[發(fā)明專利]天麻派立辛提取物在制備腦保護藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210230669.0
• 申請日: 2012-07-04
• 公開（公告）號: CN102727506A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王珂;石建功;趙立敏;趙大龍;鄒德超;張猛;劉學軍;張秋佳
• 申請（專利權(quán)）人: 北京科萊博醫(yī)藥開發(fā)有限責任公司
• 主分類號: A61K31/7034
• 分類號: A61K31/7034;A61K36/8988;A61P25/00
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 馮瓊;李玉秋

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物新用途領(lǐng)域，特別涉及一種天麻派立辛提取物在制備腦保護藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

顱腦損傷是由暴力作用于頭部所造成的一種嚴重創(chuàng)傷，引起高死亡率與高致殘率，其死亡率在4%-7%之間，重度腦外傷死亡率更高達50-60%。顱腦損傷可分為閉合性損傷和開放性損傷，前者指腦組織與外界不相交通的損傷；后者指腦組織與外界相交通的損傷，有頭皮顱骨開裂，并有腦脊液或腦組織外溢。

我國每年有數(shù)十萬人死于創(chuàng)傷，其中多數(shù)人死于致命的顱腦外傷。為了改善顱腦創(chuàng)傷患者的預后、降低死亡率、減少致殘率，臨床上醫(yī)師常使用腦保護藥物，目前主要使用的品種有依達拉奉、VC注射液、馬來酸桂派齊特、尼莫地平、鹽酸納絡(luò)酮、小牛去蛋白提取物、腦蛋白水解物、單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)苷脂納注射液、維生素B6注射液、復合輔酶等。

在正常生理狀態(tài)下，內(nèi)源性抗氧化劑調(diào)控自由基水平，當抗氧化劑保護能力與自由基水平失衡時就會出現(xiàn)氧化應(yīng)激，大量研究證明，氧化應(yīng)激可能與神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。當腦損傷帶來腦缺血缺氧時，氧化自由基會通過多種途徑破壞細胞的結(jié)構(gòu)和功能完整性，造成嚴重的細胞損傷甚至導致細胞死亡或凋亡，其腦組織耗氧量高，抗氧化劑水平低，再生力差，對氧化損傷尤其敏感。

近年來，天然產(chǎn)物對神經(jīng)退行性疾病的治療作用收到了廣泛的關(guān)注，尤其是有關(guān)增強內(nèi)源性抗氧化劑活性、減少自由基生成、通過非酶手段和自由基作用的天然產(chǎn)物。

天麻別名明天麻、白龍草、赤箭根。為蘭科多年生寄生草本植物天麻（Gastrodia?elata?Blume）的塊莖。多年生植物，生于濕潤的林下，現(xiàn)多栽培。在我國主要產(chǎn)自四川、云南、貴州、湖北和陜西等地。在中藥中天麻主要用于息風止痙、平肝潛陽、祛風止痛及偏正頭痛等。派立辛（parishin）是植物天麻中的一種主要化學成分，Dahmen?J等人報到了如式II、式III、式IV所示派立辛（parishin）A、B、C的結(jié)構(gòu)（Dahmen?J.,Leander?K.Studies?on?Orchidaceae?glucosides.Part?7.The?structure?of?parishin,a?glucoside?from?Vanda?parishii.Phytochemistry,1976,15(12):1986-7），其結(jié)構(gòu)式分別如下：

式II????式III????式IV

目前，天麻在神經(jīng)退行性疾病方面的應(yīng)用已有報道；有報道顯示，天麻提取物具有益智、增強記憶、防治老年性癡呆的作用，還具有防治阿爾茨海默病和血管性癡呆及其混合型疾病的作用，另外，天麻提取物對于帕金森氏病也有一定的防治作用。上述種種均為天麻在神經(jīng)退行性疾病方面的應(yīng)用，但迄今為止，尚未有天麻提取物在神經(jīng)化學反應(yīng)造成不可逆性腦損傷的神經(jīng)保護中應(yīng)用的報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種天麻派立辛提取物在醫(yī)藥領(lǐng)域的新用途，為治療腦損傷的腦保護藥物提供一種新的藥物選擇途徑。

具體地，本發(fā)明提供了一種天麻派立辛提取物在制備治療腦損傷的腦保護藥物中的應(yīng)用，其中，所述天麻派立辛提取物中派立辛衍生物總含量為50%以上，所述派立辛衍生物可以為一種派立辛衍生物的單體化合物，也可以為派立辛衍生物中任意多種單體化合物的混合物；

所述派立辛衍生物的結(jié)構(gòu)通式如式I所示：

式I

其中，R1，R2和R3各自獨立地選自：或R4選自氫、C1-C6烷基、C1-C6烷基苯基、對羥基芐基、或其中Glu表示β-D-吡喃葡萄糖基，Me表示甲基。

作為優(yōu)選，所述C1-C6烷基為甲基、乙基、丙基、乙丙基、丁基或異丁基，所述C1-C6烷基苯基為芐基。

作為優(yōu)選，所述派立辛衍生物為派立辛A、B、C，其結(jié)構(gòu)式分別如式II、式III、式IV所示。

作為優(yōu)選，所述天麻派立辛提取物中派立辛衍生物總含量為75%以上。

更優(yōu)選地，所述天麻派立辛提取物中派立辛衍生物總含量為95%以上。

上述應(yīng)用中，所述腦損傷為腦缺血再灌注損傷、N-甲基-D-門冬氨酸所致神經(jīng)細胞損傷或閉合性腦外傷。

本發(fā)明所述天麻派立辛提取物可根據(jù)申請?zhí)枮镃N201110303629.X所述的天麻植物提取物的制備方法制備而得。

所述天麻派立辛提取物可以與藥物上可接受的載體一起，按照藥劑學領(lǐng)域的常規(guī)生產(chǎn)方法，制備成常規(guī)藥物制劑。

優(yōu)選地，所述藥物制劑為口服或腸胃外給藥制劑。

更優(yōu)選地，所述藥物制劑為靜脈內(nèi)給藥制劑。