[發明專利]一種高純度1,4-二氧六環-2-酮的制備方法

有效

• 申請號: 201210230043.X
• 申請日: 2012-07-04
• 公開（公告）號: CN102731469A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發明（設計）人: 李昌龍;龔少君;施金普;張達
• 申請（專利權）人: 寧波九勝創新醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D319/12
• 分類號: C07D319/12
• 代理公司: 余姚德盛專利代理事務所(普通合伙) 33239
• 代理人: 胡小永

1.一種高純度1,4-二氧六環-2-酮的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟（1），一鍋法制備中間體β-羥基乙氧基乙酸鈉：將乙二醇、氫氧化鈉在脫水溶劑中，加熱使進行分水反應，反應完畢后蒸餾出脫水溶劑，降溫至70-80℃，加入氯乙酸鈉，完畢后升溫至110-120℃反應，反應完畢后減壓蒸餾乙二醇，冷卻至40-50℃，加水、加甲醇，加熱回流0.5-1h，冷卻、過濾，用甲醇洗滌濾餅，烘干，得到β-羥基乙氧基乙酸鈉；

步驟（2），合成1,4-二氧六環-2-酮：在有機溶劑中，加入相轉移催化劑、β-羥基乙氧基乙酸鈉和氯甲酸酯，0-150℃溫度下反應8-12h，反應完畢后，用碳酸氫鈉水溶液、水洗滌，蒸餾回收溶劑，得到油狀物，所得的油狀物用酯類溶劑重結晶，即得到所述的高純度1,4-二氧六環-2-酮。

2.根據權利要求1所述的高純度1,4-二氧六環-2-酮的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）中，所加入的乙二醇、氫氧化鈉、氯乙酸鈉的摩爾比為4~6:1:0.95~1。

3.根據權利要求1所述的高純度1,4-二氧六環-2-酮的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）中，所述脫水溶劑為甲苯或者二甲苯。

4.根據權利要求1所述的高純度1,4-二氧六環-2-酮的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）中，所述分水反應溫度為120-140℃，共沸4~6h。

5.根據權利要求1所述的高純度1,4-二氧六環-2-酮的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）中，所述蒸餾出的脫水溶劑的質量為原脫水溶劑質量的0.85~0.95。

6.根據權利要求1所述的高純度1,4-二氧六環-2-酮的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）中，所加入的水和甲醇的體積比為1:5。

7.根據權利要求7所述的高純度1,4-二氧六環-2-酮的制備方法，其特征在于：所述步驟（2）中，所述反應的溫度為50-110℃。

8.根據權利要求1至7任意一項所述的高純度1,4-二氧六環-2-酮的制備方法，其特征在于：所述步驟（2）中，所加入的相轉移催化劑與β-羥基乙氧基乙酸鈉的摩爾比為1%-5%：1。

9.根據權利要求1至7任意一項所述的高純度1,4-二氧六環-2-酮的制備方法，其特征在于：所述步驟（2）中，所加入的氯甲酸酯與β-羥基乙氧基乙酸鈉的摩爾比為1-2:1。

10.根據權利要求9所述的高純度1,4-二氧六環-2-酮的制備方法，其特征在于：所述步驟（2）中，所述酯類溶劑為甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、乙酸丁酯、丁酮和甲基異丁酮中的任意一種。