[發明專利]一種新型組蛋白去乙酰化酶抑制劑

有效

• 申請號: 201210229342.1
• 申請日: 2012-07-03
• 公開（公告）號: CN103524372A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: 王勇;張倉;劉曉蓉;徐信;張宏興;張雁;王云云;張迪
• 申請（專利權）人: 南京圣和藥業有限公司
• 主分類號: C07C235/78
• 分類號: C07C235/78;C07C235/38;C07C237/20;C07C239/18;C07D207/337;C07D209/40;C07D213/75;C07D213/56;C07D213/82;C07D307/54;C07D401/04;C07D405/14;A6
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 夏平;呂鵬濤

1.一種式(I)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽，

其中，

R₁選自或羥基；

R₃選自氫、鹵素、苯基、取代苯基、烷基、烷氧基、鹵代烷基、硝基、氨基或氰基，所述取代基選自鹵素、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、硝基、氨基或氰基；

n為1～4的整數；

A為苯基、五元雜環基或六元雜環基；

R₂選自氫、鹵素、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、硝基、氰基或氨基；

R_L選自鹵素、取代或非取代的芳香基團、取代或非取代的雜環基或下述基團：

所述取代芳香基團或取代雜環基中的取代基選自鹵素、氨基、酰胺基、R₈取代的烷基酰胺基、芳酰胺基、吡啶基酰胺基或烯基酰胺基；R₈選自氫、鹵素、苯基或氨基；

R₉為羥基、烷基、鹵代烷基、取代或非取代的苯基或取代或非取代的吡啶基，所述取代基選自鹵素、氨基、烷基、鹵代烷基、烷氧基或鹵代烷氧基、硝基或氰基；

R₄選自氫、鹵素、氨基、硝基、烷基、鹵代烷基或烷氧基；

R₆選自氫、烷基羰基、烷氧羰基、鹵代烷基羰基、鹵代烷氧羰基或芳基羰基；

R₅為取代或非取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、呋喃基、喹啉基或吲哚基；所述取代基選自鹵素、氨基、硝基、烷基、鹵代烷基或烷氧基；

R_M為氫、烷基、鹵代烷基或芐基；

m為0～4的整數。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中

R₁選自或羥基；優選為

R₃選自氫、鹵素、烷基、烷氧基、苯基、鹵代苯基或烷基苯基，優選選自氫、鹵素、烷基或苯基；

n為1～3，優選為1。

3.根據權利要求1所述的化合物，其中

A為苯基、吡啶基、吡咯基、呋喃基、咪唑基或嘧啶基；

R₂選自氫、鹵素、烷基或烷氧基。

4.根據權利要求3所述的化合物，其中

A為苯基且R₂選自氫、鹵素、烷基或烷氧基；或者

A為吡啶基或呋喃基且R₂選自氫；或者

A為吡咯基且R₂為N-烷基。

5.根據權利要求1所述的化合物，其中

R_L為取代或非取代的苯基、六元雜環基或稠雜環基，所述取代基選自鹵素、氨基、酰胺基、苯酰胺基、R₈取代的烷基酰胺基、吡啶基酰胺基或烯基酰胺基；R₈選自氫、鹵素、苯基或氨基。

6.根據權利要求5所述的化合物，其中

R_L為取代或非取代的苯基、吡啶基、萘基或喹啉基，所述取代基選自鹵素、氨基、酰胺基、烷基酰胺基、苯酰胺基、氨基取代的烷基酰胺基、氨基和苯基取代的烷基酰胺基、吡啶基酰胺基或烯基酰胺基。

7.根據權利要求1所述的化合物，其中R_L選自下述基團：

R₉選自羥基、取代或非取代的苯基、取代或非取代的吡啶基，所述取代基選自鹵素、烷基、鹵代烷基或烷氧基。

8.根據權利要求1所述的化合物，其中R_L選自下述基團

R₄選自氫、鹵素或烷基。

9.根據權利要求1所述的化合物，其中

R_L為

R₆為氫、烷氧羰基、苯基羰基或萘基羰基，優選氫、叔丁氧羰基、乙氧羰基、苯基羰基或萘基羰基。