[發明專利]一種制備高純度龍膽酸的方法

有效

• 申請號: 201210228759.6
• 申請日: 2012-07-04
• 公開（公告）號: CN102766042A
• 公開（公告）日: 2012-11-07
• 發明（設計）人: 董來山
• 申請（專利權）人: 天長市禾益化學藥品有限公司
• 主分類號: C07C65/05
• 分類號: C07C65/05;C07C51/02;C07C51/367;C07C51/43
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 武春華

1.一種制備高純度龍膽酸的方法，其特征在于，包括如下工藝步驟：

（1）將水楊酸與冰醋酸加入到反應容器中，攪拌均勻；

（2）升溫后滴加溴素并不斷攪拌，使溴素與水楊酸充分反應為溴代水楊酸，減壓蒸餾回收冰醋酸，得到溴代水楊酸的混合物；

（3）在氯化亞銅存在的條件下，加入液堿，升溫使液堿與溴代水楊酸充分反應為羥基水楊酸；

（4）冷卻至常溫，過濾除去氯化亞銅，得到羥基水楊酸的混合物，向混合物中滴加鹽酸調節PH值至2，0.5h后再測PH值保持為2不變，則進行下一步驟；

（5）濾出羥基水楊酸的混合物并加入到水中，用液堿調節PH值至6.9-7.1，冷卻結晶得到高純度的龍膽酸鈉鹽；

（6）將步驟（5）得到的龍膽酸鈉鹽加入到水中，用稀鹽酸調節PH值至2，在活性碳與草酸存在的條件下，升溫回流；

（7）過濾，濾液冷卻結晶即得到高純度的龍膽酸。

2.根據權利要求1所述的制備高純度龍膽酸的方法，其特征在于，所述步驟（1）中，所述水楊酸與冰醋酸的質量體積比（g：ml）為1：1-3，優選為1：1.5-2.5，最優選為1：2。

3.根據權利要求1或2所述的制備高純度龍膽酸的方法，其特征在于，所述步驟（2）中，所述升溫為升至28-40℃，優選為30-38℃，最優選為35℃；

優選地，所述溴素的加入量為水楊酸質量的1-5倍，進一步優選為1-3倍，最優選為1.2倍；

優選地，所述攪拌的時間為15-60min，進一步優選為20-40min，最優選為30min。

4.根據權利要求1-3之一所述的制備高純度龍膽酸的方法，其特征在于，所述步驟（3）中，所述液堿為氫氧化鈉的水溶液；優選地，其濃度為10-30wt%，進一步優選為15-25wt%，最優選為20wt%；

優選地，所述液堿的加入方式為緩慢地；

優選地，所述液堿的加入量為水楊酸質量的2-5倍，進一步優選為2.5-4倍，最優選為3倍；

優選地，所述氯化亞銅的量為水楊酸質量的0.02-0.2倍，進一步優選為0.03-0.1倍，最優選為0.04倍；

優選地，所述升溫為升至90-110℃，進一步優選為95-105℃，最優選為100-102℃；

優選地，所述充分反應的時間為10-30h，進一步優選為15-25h，最優選為20h。

5.根據權利要求1-4之一所述的制備高純度龍膽酸的方法，其特征在于，所述步驟（5）中，所述濾出羥基水楊酸的混合物是在10-20℃的條件下進行，優選為在15-20℃的條件下進行，最優選為在18℃的條件下進行；

優選地，所述水的量為水楊酸質量的0.5-1.5倍，進一步優選為0.6-1.0倍，最優選為0.8倍；

優選地，所述冷卻的溫度為0-5℃，進一步優選為0-2℃，最優選為0℃。

6.根據權利要求1-5之一所述的制備高純度龍膽酸的方法，其特征在于，所述步驟（6）中，所述水的量為水楊酸質量的1-2倍，優選為1.4-1.8倍；最優選為1.6倍；

優選地，所述稀鹽酸的濃度為5-37wt%，進一步優選為10-30wt%，最優選為15-20wt%；

優選地，所述活性碳的量為水楊酸質量的0.01-0.1倍，進一步優選為0.015-0.03倍，最優選為0.02倍；

優選地，所述草酸的量為水楊酸質量的0.005-0.05倍，進一步優選為0.008-0.02倍，最優選為0.01倍。

優選地，所述升溫為升至90-110℃，進一步優選為95-105℃，最優選為100-102℃；

優選地，所述回流的時間為5-20min，進一步優選為8-15min，最優選為10min。

7.根據權利要求1-6之一所述的制備高純度龍膽酸的方法，其特征在于，所述步驟（7）中，所述冷卻的溫度為0-5℃，優選為0-2℃，最優選為0℃。