[發(fā)明專利]牡丹皮用于制備抗真菌藥物增效劑產品的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210228529.X
• 申請日: 2012-07-03
• 公開（公告）號: CN102764310A
• 公開（公告）日: 2012-11-07
• 發(fā)明（設計）人: 閻瀾;熊娟;鹿輝;曹永兵;姜遠英
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學
• 主分類號: A61K36/71
• 分類號: A61K36/71;A61P31/10;A61K125/00
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 趙青

技術領域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，具體涉及牡丹皮用于制備抗真菌藥物增效劑產品的用途。

背景技術

牡丹皮為毛茛科植物牡丹(Paeonia?suffruticosa?Andr．)的干燥根皮，始載于《神農本草經》，列為中品，已有2000余年的藥用歷史。性微寒，味苦、辛，具有清熱涼血、活血化淤的功效，現(xiàn)代藥理研究顯示，牡丹皮具有調節(jié)心血管系統(tǒng)、抗驚厥、保肝、調節(jié)泌尿系統(tǒng)、調節(jié)免疫細胞、抗菌抗炎作用等。

但未見牡丹皮作為抗真菌藥物增效劑與抗真菌藥物聯(lián)合使用治療真菌病的報道。

發(fā)明內容

本發(fā)明提供牡丹皮的新用途，具體是指用于制備抗真菌藥物增效劑產品的用途。

本發(fā)明提供了牡丹皮用于制備抗真菌藥物或抗真菌藥物增效劑的用途。

本發(fā)明所述的牡丹皮的藥材原料是毛茛科植物牡丹(Paeonia?suffruticosa?Andr．)的干燥根皮。

本發(fā)明所述的牡丹皮是牡丹皮藥材乙醇提取物。

本發(fā)明所述的乙醇提取是指用75%乙醇提取。具體步驟為：把粉碎后的藥材粉末加入1000ml圓底燒瓶中，加入70%乙醇水浴回流2h，回流液過濾，放入已稱重的燒瓶中，50℃左右減壓旋蒸至粘稠浸膏狀。

本發(fā)明所述的牡丹皮用于制備抗真菌藥物或抗真菌藥物增效劑的用途，其中的真菌包括臨床株：敏感白念珠菌（100、255、天津10），耐藥白念珠菌（271、天津25、958、876、842、649、天津20）。

本發(fā)明所述的牡丹皮用于制備抗真菌藥物增效劑的用途，抗真菌藥物具體是指氟康唑，本文所稱的耐藥白念珠菌是對氟康唑耐受，敏感白念珠菌是對氟康唑敏感。

本發(fā)明所述的牡丹皮用于制備抗真菌藥物的用途，牡丹皮藥材乙醇提取物的濃度>5000μg／ml；

本發(fā)明所述的牡丹皮用于制備抗真菌藥物增效劑的用途，牡丹皮藥材乙醇提取物的濃度>4.88μg/ml。

本發(fā)明經體外細胞實驗表明，牡丹皮對各種臨床分離的白念珠菌具有抑制活性；其對氟康唑抗真菌藥物有明顯的增效作用，對于臨床耐藥性菌株，當抗真菌藥物氟康唑和牡丹皮提取物合用時，能明顯降低抗真菌藥物的用藥劑量，增強對耐藥真菌的抑制作用。因此牡丹皮可用于制備抗真菌藥物增效劑產品，用于不同深部和淺部真菌感染的治療。

本發(fā)明為牡丹皮開辟了新的用途，將其用于抗真菌藥物或抗真菌藥物的增效劑，不僅能提高藥物的抗真菌作用，而且在臨床治病真菌耐藥性日趨普遍，耐藥程度日趨嚴重的情況，使抗真菌藥物恢復對耐藥真菌的作用，具有良好的臨床應用前景。

具體實施方式

下面結合本發(fā)明的實施例對本發(fā)明的實施作詳細說明，以下實施例是在以本發(fā)明技術方案為前提下進行實施，給出了詳細的實施方式，但本發(fā)明的保護范圍不限于下述的實施例。

實施例1：牡丹皮單獨使用，牡丹皮和氟康唑聯(lián)用對不同臨床真菌株的作用材料和方法

1.試藥：

牡丹皮的藥材原料是毛茛科植物牡丹的干燥根皮。提取過程：把粉碎后的藥材粉末加入1000ml圓底燒瓶中，加入70%乙醇水浴回流2h，回流液過濾，放入已稱重的燒瓶中，50℃左右減壓旋蒸至粘稠浸膏狀。在燒瓶中加入蒸餾水，加熱使充分溶解（取出少許作為水提液，得到1g／ml的生藥濃度），再加入與蒸餾水等量的無水乙醇，加熱充分混勻，合并提取液混勻，得0.5g／ml的生藥濃度，取少許到EP管中做體外實驗。

氟康唑注射液：輝瑞制藥有限公司，批號9149102。

各試藥置于-20℃保存。實驗前，將藥物取出置于35℃溫箱融化，充分混勻，分別進行藥效學檢驗。

2.菌株：

臨床株：敏感白念珠菌（100、255、天津10），耐藥白念珠菌（271、天津25、958、876、842、649、天津20）分別采自醫(yī)院不同科室臨床樣本，并經形態(tài)學和生化學鑒定。

所有實驗用菌株均于沙堡葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基（SDA）劃板活化，將球狀菌于30℃培養(yǎng)2周后，分別挑取單克隆再次劃板活化，取第二次所得單克隆置SDA斜面，用上述方法培養(yǎng)后于4℃保存?zhèn)溆谩?/p>

3.培養(yǎng)液：

RPMI1640液體培養(yǎng)液：