[發(fā)明專利]用于治療牙周炎的藥物組合物及其制備緩釋微球的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210226416.6
• 申請日: 2012-07-03
• 公開（公告）號: CN102755323A
• 公開（公告）日: 2012-10-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉魯川;劉銳;鄧蔓菁
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院
• 主分類號: A61K31/496
• 分類號: A61K31/496;A61K9/16;A61K47/34;A61P1/02;A61K31/4164
• 代理公司: 北京元本知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所 11308
• 代理人: 秦力軍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，特別涉及由奧硝唑和培氟沙星混合制備的牙周炎藥物的制劑工藝。

背景技術(shù)

復(fù)乳溶劑揮發(fā)法是制備聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)緩釋微球經(jīng)常選用的方式，該方法由主要的3個相層組成：內(nèi)水相(W1)、油相(O)和外水相(W2)。通常將易溶性藥物放置于內(nèi)水相中，將難溶性藥物和載體聚合物放置于油相中(有機溶劑)，均化油相與內(nèi)水相形成初乳，再將初乳轉(zhuǎn)入外水相中(一般選擇PVA溶液)，均化得到復(fù)乳(W1/O/W2)。在一定條件下攪拌復(fù)乳使有機溶劑揮發(fā)，載體聚合物逐漸固化形成微球并包裹藥物。該方法制備的微球，一般性質(zhì)比較穩(wěn)定、擁有良好的包封率和載藥量，緩釋效果理想。奧硝唑和培氟沙星是臨床常規(guī)的牙周炎治療藥物，但是，如何把奧硝唑和培氟沙星聯(lián)合運用，以在牙周炎治療中產(chǎn)生效果明顯的協(xié)同作用，該類研究較少；另外，目前也沒有基于復(fù)乳溶劑揮發(fā)法的培氟沙星和奧硝唑制備緩釋微球膠囊的工藝介紹。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一在于提供用于治療牙周炎的藥物組合物，該組合物在治療牙周炎中效果明顯，且該配方適用于制成緩釋微球制劑。

實現(xiàn)上述技術(shù)目的的技術(shù)方案為：

用于治療牙周炎的藥物組合物，按重量份計由以下組分組成：

培氟沙星1-3份；

奧硝唑1份；

聚乳酸-羥基乙酸共聚物50-80份，所述聚乳酸-羥基乙酸共聚物的分子式為15000-40000，所述聚乳酸-羥基乙酸共聚物重聚乳酸和羥基乙酸的質(zhì)量比40-75∶60-25；

聚乙烯醇0.2-2份。

進一步，所述的用于治療牙周炎的藥物組合物，按重量份計由以下組分組成：

培氟沙星2.4份；

奧硝唑1份；

聚乳酸-羥基乙酸共聚物，所述聚乳酸-羥基乙酸共聚物的分子量為25000，所述聚乳酸-羥基乙酸共聚物重聚乳酸和羥基乙酸的質(zhì)量比75∶25；

聚乙烯醇1份。

本發(fā)明的目的之二在于提供一種牙周炎治療藥物的制劑的工藝，用該工藝制備的緩釋微球，包封率高。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案為：

由所述的藥物組合物制備緩釋微球的方法，具體包括以下步驟：

A內(nèi)水相的制備

取配方量的培氟沙星和水介質(zhì)溶解，制成培氟沙星水溶液，所述培氟沙星水溶液為內(nèi)水相；

B油相的制備

取配方量的奧硝唑和所述聚乳酸-羥基乙酸共聚物充分溶解于有機溶劑中，作為油相，所述有機溶劑為二氯甲烷、二氯甲烷和乙醇的混合液、二氯甲烷和乙醚的混合液、二氯甲烷和乙酸乙酯的混合溶液；

C初乳的制備

將所述內(nèi)水相和所述油相進行乳化，得初乳；

D緩釋微球的制備

在所述聚乙烯醇中加入95-99.5倍的水介質(zhì)，得聚乙烯醇溶液，并將其加入步驟C所得初乳中，充分攪拌，得復(fù)乳，揮發(fā)有機溶劑，得用于治療牙周炎的緩釋微球。

進一步，在步驟A中，培氟沙星水溶液的濃度為30mg/mL。

進一步，在步驟B中，所述有機溶劑為二氯甲烷和乙酸乙酯按體積比為1-4∶1-4制成的混合溶液。

進一步，在步驟B中，所述油相中，每毫升有機溶劑中含有10mg的奧硝唑和160mg的所述聚乳酸-羥基乙酸共聚物。

進一步，在步驟C中，將所述內(nèi)水相和所述油相在冰浴條件下按照體積比為1∶5-10進行超聲乳化，得初乳；

進一步，在步驟D中，在所述聚乙烯醇中加入97倍的水介質(zhì)，得聚乙烯醇溶液，在步驟C所得初乳中加入相當于所述有機溶劑4倍的聚乙烯醇溶液，15000rpm條件攪拌不少于1分鐘，得復(fù)乳；在復(fù)乳中加入相當于所述有機溶劑40倍的聚乙烯醇溶液，攪拌至所述有機溶劑揮發(fā)完全，得用于治療牙周炎的緩釋微球。

進一步，所述油相中，每毫升有機溶劑中含有260mg的所述聚乳酸-羥基乙酸共聚物，所述有機溶劑為二氯甲烷和乙酸乙酯按照體積比為1∶2制成，所述聚乳酸-羥基乙酸共聚物的分子式為25000，所述聚乳酸-羥基乙酸共聚物重聚乳酸和羥基乙酸的質(zhì)量比75∶25。

進一步，將所述緩釋微球在5-15kGy⁶⁰Co-輻射劑量條件下進行滅菌。