[發(fā)明專(zhuān)利]佐劑配制的包含細(xì)胞因子誘導(dǎo)劑的流感疫苗

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210226124.2
• 申請(qǐng)日: 2006-11-06
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102755645A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-10-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: R·拉普奧里;D·奧黑根;G·德?tīng)柟诺纤?/a>
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 諾華疫苗和診斷有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K39/145
• 分類(lèi)號(hào): A61K39/145;A61K39/39;A61K45/00;A61K9/107;A61K47/06;A61K47/22;A61K47/34;A61P31/16
• 代理公司: 上海專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 陶家蓉

1.一種免疫原性組合物，其包含：(i)流感病毒抗原；(ii)水包油乳液佐劑；(iii)細(xì)胞因子誘導(dǎo)劑，其中細(xì)胞因子誘導(dǎo)劑是人TLR4的激動(dòng)劑。

2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述流感病毒抗原：

(a)是滅活病毒；或

(2)包含完整的病毒、裂解病毒或純化的表面抗原。

3.如權(quán)利要求1或2所述的組合物，其特征在于，所述流感病毒是從

(a)用卵培養(yǎng)的流感病毒；或

(b)從用細(xì)胞培養(yǎng)物培養(yǎng)的流感病毒制備的。

4.如權(quán)利要求1、2或3任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述組合物：

(a)不含卵白蛋白、卵類(lèi)黏蛋白和雞DNA；和/或

(b)包含少于10ng細(xì)胞培養(yǎng)宿主的細(xì)胞DNA；和/或

(c)包含的100個(gè)核苷酸或更長(zhǎng)的DNA少于10ng。

5.以上任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，

(a)從具有A/PR/8/34流感病毒一個(gè)或多個(gè)RNA區(qū)段的流感病毒制備所述流感病毒抗原；和/或

(b)從通過(guò)反向遺傳學(xué)技術(shù)獲得的流感病毒制備所述流感病毒抗原。

6.如權(quán)利要求4或5所述的組合物，其特征在于，所述細(xì)胞培養(yǎng)物是

(a)微載體培養(yǎng)物、貼壁培養(yǎng)物或懸浮培養(yǎng)物；和/或

(b)不含血清；和/或其中所述細(xì)胞培養(yǎng)物是MDCK細(xì)胞培養(yǎng)物。

7.以上任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，所述組合物包含0.1-20μg血凝素/病毒毒株。

8.以上任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，所述乳液中的一種或多種油和一種或多種表面活性劑是生物可降解和生物相容的。

9.以上任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，所述乳液的液滴具有亞微米直徑。

10.以上任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，所述乳液包含：

(a)類(lèi)萜；和/或

(b)角鯊烯；和/或

(c)生育酚，例如DL-α-生育酚；和/或

(d)聚氧乙烯失水山梨糖醇酯表面活性劑、辛苯聚醇表面活性劑和/或失水山梨糖醇酯。

11.以上任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，所述細(xì)胞因子誘導(dǎo)劑

(a)引發(fā)干擾素-γ的釋放；和/或

(b)選自：免疫刺激性寡核苷酸；3-O-脫酰基單磷酰脂質(zhì)A(3dMPL)；咪唑并喹啉化合物；和/或氨基烷基氨基葡糖苷磷酸鹽衍生物。

12.如權(quán)利要求11所述的組合物，其特征在于，所述細(xì)胞因子誘導(dǎo)劑)是3dMPL，并且

(a)以重量計(jì)，至少10%的3dMPL是六酰基鏈形式；和/或

(b)所述3dMPL為直徑<150nm的顆粒形式；和/或

(c)所述3dMPL位于乳液的水相中。

13.以上任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，所述組合物：

(a)基本上不含汞物質(zhì)；和/或

(b)包含1-20mg/ml氯化鈉；和/或

(c)重量克分子滲透濃度在200-400mOsm/kg之間；和/或

(d)pH在5.0-8.1之間；和/或

(e)含有<1內(nèi)毒素單位；和/或

(f)不含谷蛋白；和/或

(g)包含一種或多種緩沖液，所述一種或多種緩沖液包括：磷酸緩沖液；Tris緩沖液；硼酸緩沖液；琥珀酸緩沖液；組氨酸緩沖液；或檸檬酸緩沖液。

14.以上任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，所述組合物包含兩種甲型流感毒株和一種乙型流感毒株，其中所述組合物是抵御流行性流感病毒毒株的單價(jià)疫苗。

15.一種制備免疫原性組合物的方法，所述方法包括混合以下組分的步驟：(i)流感病毒抗原；(ii)水包油乳液佐劑；和(iii)細(xì)胞因子誘導(dǎo)劑，其中細(xì)胞因子誘導(dǎo)劑是人TLR4的激動(dòng)劑。