[發明專利]一種鴉膽子油口服干乳劑的質量控制方法

在審

• 申請號: 201210225196.5
• 申請日: 2012-06-17
• 公開（公告）號: CN103512971A
• 公開（公告）日: 2014-01-15
• 發明（設計）人: 呂拓;方成玲;黃漢泉
• 申請（專利權）人: 呂拓;黃漢泉
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N31/16;G01N30/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

發明領域

本發明涉及一種鴉膽子油口服干乳劑的質量控制方法，屬于中藥的技術領域。?

發明背景?

鴉膽子油的主要成分油酸，它能夠抑制拓撲異構酶(TOPOII)活性，從而抑制細胞DNA的合成及生長，阻斷癌細胞的增殖。鴉膽子油對腫瘤癌細胞具有選擇性，即選擇性破壞癌細胞膜和線粒體等膜性系統，使癌細胞變性壞死，而對正常細胞無損害。同時，鴉膽子油對腫瘤癌細胞具有靶向性，用藥后藥物濃度集中，并與癌細胞具有特異性緊密的親和力，對體液免疫和細胞免疫都有促進作用，并具有促進骨髓干細胞的造血功能作用。鴉膽子油口服劑在臨床上廣泛應用于放療、化療后輔助治療或合并治療有很好的療效，不但能提高治療效果，還具有升高白細胞，減輕毒副作用等療效，對婦科腫瘤、乳腺癌、腦瘤、腦轉移瘤、肉瘤、淋巴瘤、胰腺癌、前列腺癌等均有明顯的治療效果。目前，臨床上使用的鴉膽子油口服劑主要有鴉膽子油口服乳劑和鴉膽子油口服軟膠囊二種劑型。乳劑具有許多獨特的優點，例如能夠快速吸收，可作為不少水溶性差的藥物的良好載體，載藥量高，具有一定的靶向作用等。但也存在著穩定性差，油脂易氧化酸敗導致產品質量不穩定等因素。軟膠囊劑雖然可在一定程度上減緩了油脂的氧化酸敗，但由于長期服用時，患者對明膠做成的囊殼消化能力下降，易產生噯氣，順應性差。本發明中的干乳劑能很好的解決了上述問題，因而具有較好的藥用前景。?

鴉膽子口服乳液的質量控制采用衛生部頒藥品標準(中藥成方制劑第十九冊)WS3-B-3646-98，該標準只檢查PH和總酸量，該法雖能控制鴉膽子油的甘油三酸含量，但卻不能控制其中起作用的活性成分，油酸和亞油酸的含量，因而也就不能很好的保證產品的療效。中華人民共和國藥典一部雖采用氣相法分析鴉膽子藥材中的油酸含量，但未涉及乳劑的測定，也未對其組分加以限定，不能很好的反映出成分組成，因而也就不能很好地控制鴉膽子油的組分波動。由于乳劑在制備過程中，為了增加其穩定性而大量加入了乳化劑和其他輔料。由于輔料特別是乳化劑的存在，對藥物的含量測定造成一定的干擾，因此，必須選擇簡便準確的定量分析方法對乳劑進行質量控制。通常采用適宜的溶劑將藥物溶解提取，再進行含量測定，測定方法必須考慮和排除輔料尤其是乳化劑對提取物含量測定的干擾和影響。由于乳劑中的油相被包裹于內部的油相中，必須先使乳劑破乳，釋放出油相，才能進行提取。乳液含量測定的關鍵在于乳液能完全破乳后提取出乳劑的內相油，因此乳劑測定的準確性取決于二個方面：?即破乳和油相的提取。破乳是使乳狀液的油水兩相完全分離，一般其過程分兩步實現，第一步是絮凝，分散相的液珠聚集成團。第二步是聚結，在團中各液滴相互合并成大液珠，最后聚集分離。乳狀液的破乳和穩定與許多因素有關，如兩相組成與比例、粒徑大小及分布、溫度、表面張力、界面粘度及界面膜的性質等，其中界面張力界面膜強度對于乳狀液的形成、穩定及破乳起著至關重要的作用。一般采用化學破乳法聯合使用物理破乳法，可得到良好的破乳效果。化學破乳法有加酸、加堿、加鹽等；物理破乳法有超聲、微波、加熱、電和膜破乳法、冷凍解凍和高速離心等。破乳后，必須把樣品提取完全，否則影響測定結果，但具有表面活性的乳劑的存在往往會使提取難以完全。目前，乳劑含量測定采用的破乳和提取方法主要是直接有機溶劑提取和電解質破壞乳劑方法，如孫苓苓(藥物分析雜志1996，16(2)：98)在進行大果木姜子油乳測定時采用先用石油醚和丙酮進行兩步提取，以除去乳化劑豆磷脂的干擾。由于木姜子油在乳化劑中有一定的溶解度，而乳化劑在水相中也有一定的溶解度，乳化劑的存在無疑增加了油相在水中的溶解度，使提取難以完全。李萍(柱后衍生化HPLC法測定前列地爾乳劑的有關物質，中國醫藥導報2010，7(34)：47)采用柱前衍生的方法對前列地爾乳劑進行測定，排除輔料的干擾，方法雖可行，但操作過于繁雜，不利于實際應用；中國專利CN101596161介紹了一種前列地爾脂肪乳劑測定的方法，采用冷凍干燥的方法去乳化，使樣品成為油狀物，然后用有機溶劑抽提油狀物，得到供試液，此法費時，同時對提取過程中乳化劑的影響并沒有很好的消除。為確保產品質量可控和安全有效，本發明采用鴉膽子油口服干乳劑乳滴粒徑控制、鴉膽子油干乳劑的特征圖譜和/或鴉膽子油干乳劑的脂肪酸組成來對鴉膽子油干乳劑的質量和成分組成加以限定，同時采用總酸量測定和油酸及亞油酸含量測定來控制產品中的甘油三酯含量及油酸和亞油酸含量，特別是在用氣相色譜對油酸及亞油酸含量進行測定時，首先用無機鹽破壞乳劑的結構，然后再用混合溶劑，確保將鴉膽子油完全提出。?

發明內容

本發明的目的在于提供一種鴉膽子油口服干乳劑的質量控制方法?

本發明所述的質量控制方法是通過如下的技術方案實現的：?