[發明專利]一種1-DNJ(1-脫氧野尻毒)及其前體的制備新方法

無效

• 申請號: 201210224139.5
• 申請日: 2012-06-29
• 公開（公告）號: CN102702079A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 許智;陳克喜;李功勇;楊建華
• 申請（專利權）人: 上海康鵬化學有限公司
• 主分類號: C07D211/46
• 分類號: C07D211/46
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 彭茜茜

1.一種1-DNJ(1-脫氧野尻毒)的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

提供1-DNJ(1-脫氧野尻毒)的前體，所述前體為3，4，5-三芐氧基-2-芐氧甲基哌啶；

所述前體進行氫化反應，得到所述1-DNJ(1-脫氧野尻毒)。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，包括如下步驟：

(a)提供如式(I)所示的2,3,4,6-四-芐基-β-D-吡喃式葡萄糖(2，3，4，6-tetra-O-benzyl-β-D-glucopyranose)，

(b)所述式(I)所示的2,3,4,6-四-芐基-β-D-吡喃式葡萄糖經過如上所示的合成路線，包括步驟(1)的氧化、步驟(2)的氨解、步驟(3)的氧化、步驟(4)的還原胺化、步驟(5)的還原以及步驟(6)的氫化，得到所述如式(VI)所示的1-DNJ(1-脫氧野尻毒)的前體；

(c)所述如式(VI)所示的前體進行氫化反應，得到如式(VII)所示的1-DNJ(1-脫氧野尻毒)。

3.如權利要求2所述的方法，其特征在于，

所述步驟(1)的氧化中，以如式(I)所示的2,3,4,6-四-芐基-β-D-吡喃式葡萄糖(2，3，4，6-tetra-O-benzyl-β-D-glucopyranose)為原料，在有溶劑或無溶劑的情況下，以氧化劑氧化所述式(I)的2,3,4,6-四-芐基-β-D-吡喃式葡萄糖得到如式(II)所示的化合物：

所述氧化反應為Swern氧化法或次氯酸鈉氧化法，所述氧化劑為適用于Swern氧化法的氧化劑；或是所述氧化劑為次氯酸鈉氧化法的氧化劑；反應溫度控制在-80°C～60°C之間。

4.如權利要求2所述的方法，其特征在于，所述步驟(2)的氨解中，式(II)化合物溶在有機溶劑中通氨氣進行氨解得到式(III)化合物，

反應溫度控制在-20°C～60°C之間。

5.如權利要求2所述的方法，其特征在于，所述步驟(3)的氧化中，在有溶劑或無溶劑的情況下，以氧化劑氧化式(III)化合物得到式(IV)化合物，

所述氧化反應為Swern氧化法或是次氯酸鈉氧化法；所述氧化劑為適用于Swern氧化法的氧化劑；或是所述氧化劑為次氯酸鈉氧化法的氧化劑；反應溫度控制在-20°C～60°C之間。

6.如權利要求2所述的方法，其特征在于，所述步驟(4)的還原胺化中，

所述式(IV)化合物溶在有機溶劑中，在還原劑存在下于酸性條件還原胺化式(IV)化合物得到式(V)化合物：

反應溫度控制在-20°C～120°C之間。

7.如權利要求2所述的方法，其特征在于，所述合成路線的步驟(5)的還原中，

式(V)化合物溶在有機溶劑中，于還原劑存在下還原所述式(V)化合物而得到式(VI)化合物：

反應溫度控制在-20°C～120°C之間。

8.如權利要求2所述的方法，其特征在于，所述合成路線的步驟(6)的氫化中，

式(V)化合物溶在有機溶劑中，在催化劑存在下氫化式(V)化合物得到式(VI)化合物：

反應溫度控制在-20°C～120°C之間。

9.一種1-DNJ(1-脫氧野尻毒)的前體的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(A)提供如式(I)所示的2,3,4,6-四-芐基-β-D-吡喃式葡萄糖(2，3，4，6-tetra-O-benzyl-β-D-glucopyranose)，

(B)所述式(I)所示的2,3,4,6-四-芐基-β-D-吡喃式葡萄糖經過如下所示的合成路線進行步驟(1)的氧化、步驟(2)的氨解、步驟(3)的氧化、步驟(4)的還原胺化、步驟(5)的還原，得到所述如下式(VI)所示的1-DNJ(1-脫氧野尻毒)的前體：

10.一種將3，4，5-三芐氧基-2-芐氧甲基哌啶作為制備1-DNJ(1-脫氧野尻毒)的前體的用途。