[發明專利]用于在體內快速鑒定藥物活性化合物的動物模型

無效

• 申請號: 201210223769.0
• 申請日: 2004-03-03
• 公開（公告）號: CN102766602A
• 公開（公告）日: 2012-11-07
• 發明（設計）人: A·T·J·貝利恩;J·阿茨;A·O·A·馬里恩;A·F·瓦爾克斯
• 申請（專利權）人: 詹森藥業有限公司
• 主分類號: C12N5/10
• 分類號: C12N5/10;C12Q1/02;G01N21/64;A01K67/00;C12R1/91
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 權陸軍;萬雪松

1.一種已經用包含可操作地連接啟動子的報道基因的表達載體轉染的穩定轉化的腫瘤細胞，其中所述的啟動子還控制與腫瘤退化、腫瘤生長穩定化或轉移性生長的抑制相關的蛋白的表達，其中所述的啟動子由p21的1300bp啟動子片段組成，其特征在于所述的啟動子片段不包括p53應答元件，其中所述報道基因由熒光蛋白組成，且其中所述細胞

-當被植入或注射入動物時，保持形成腫瘤的能力；

-產生與腫瘤退化相關的蛋白的內源應答平行的信號；

-產生具有優良信噪比的信號，以使得能夠在體內實時分析藥物物質的動力學效應；

-產生具有優良可重復性的信號以提供動物之間的低變異性；以及

-產生能夠使誘導的應答非侵入性成像的信號。

2.根據權利要求1的腫瘤細胞，其中穩定轉化的腫瘤細胞由穩定轉化的卵巢癌細胞或結腸直腸癌細胞組成。

3.根據權利要求1或2的腫瘤細胞，其中所述熒光蛋白選自EGFP、EYFP、DsRed、ZsGreen、ZsYellow、HcRed或去穩定的熒光蛋白，例如pDsRed、pHcRed1、pd2EGFP或pd2EYFP。

4.根據權利要求1至3中任何一項的腫瘤細胞，其于2003年1月20日以pGL3-基本-ZsGreen-1300-克隆1保藏在比利時微生物協調保藏中心，保藏號為LMBP?5958CB。

5.根據權利要求1至3中任何一項的腫瘤細胞，其于2003年1月20日以pGL3-基本-ZsGreen-1300-克隆2保藏在比利時微生物協調保藏中心，保藏號為LMBP?5959CB。

6.根據權利要求1至5中任何一項的穩定轉化的腫瘤細胞在制備用于篩選化合物藥物活性的非人動物模型中的用途。

7.篩選化合物的抗腫瘤活性的體外方法，包括步驟：

將根據權利要求1至5中任何一項的腫瘤細胞與待測試的化合物接觸；以及

測量報道基因的表達。

8.篩選化合物的藥物活性的方法，包括步驟：

將潛在的活性化合物施用于根據權利要求1至5中任何一項的腫瘤細胞；以及

通過測量報道基因的表達來評估所述化合物對腫瘤細胞的影響。