[發明專利]腦膜炎球菌NMB1870的嵌合型、雜交和串聯多肽

無效

• 申請號: 201210223578.4
• 申請日: 2006-11-27
• 公開（公告）號: CN102816217A
• 公開（公告）日: 2012-12-12
• 發明（設計）人: V·馬西格納尼;M·斯卡塞利;R·拉普奧里;M·皮扎;M·朱利亞尼
• 申請（專利權）人: 諾華疫苗和診斷有限公司
• 主分類號: C07K14/22
• 分類號: C07K14/22;C07K19/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陶家蓉

1.一種多肽，所述多肽含有的氨基酸序列與SEQ?ID?NO:57有至少70%相同，其中一個或多個以下殘基被另一氨基酸取代或刪除：F14；T16；Q18；Q20；D21；S22；E23；H24；S25；G26；K27；K31；Q33；R35；I36；G37；I39；K48；E51；G52；R54；T56；A67；G68；K70；T72；A78；A79；N83；K85；D97；D102；P105；G107；Rl09；S114；S116；L118；N120；Q121；A122；K135；T147；V148；N149；G150；I151；R152；Hl53。

2.如權利要求1所述的多肽，其特征在于，至少一個以下殘基被取代或刪除：F14；T16；Q18；Q20；D21；S22；E23；H24；S25；G26；K27；K31；Q33；R35；I36；G37；K48；E51；G52；R54；T72；A79；K85；P105；G107；R109；L118；N120；Q121；A122；T147；V148；N149；G150:I151；R152；H153。

3.如權利要求2所述的多肽，其特征在于，E51被刪除。

4.如權利要求1所述的多肽，其特征在于，至少一個以下殘基被取代：F14；T16；Q18；K31；Q33；R35；I36；G37；I39；T56；K70；T72；A78；A79；K85；D97；D102；Sl?14；S116；L118；K135。

5.如權利要求2或4所述的多肽，其特征在于，所述多肽包含選自以下的取代：F14L；T16I；Q18K；Q20N；D21N；S22P；E23D；H24K；S25I；S25T；G26D；K27S；K31Q；Q33S；R35L；I36V；G37S；I39L；K48Q；G52D；R54K；T56E；A67P；G68N；K70R；T72H；A78T；A79K；N83H；N83Y；K85R；D97E；D102E；P105A；G107E；R109S；S114L；S116D；L118R；N120G；Q121S；A122E；K135R；T147I；V148G；N149E；G150K；I151V；R152H；H153E。

6.如以上權利要求中任一項所述的多肽，其特征在于，所述氨基酸序列與SEQ?ID?NO:57有至少80%相同。

7.如以上權利要求中任一項所述的多肽，其特征在于，所述氨基酸序列與SEQ?ID?NO:57有至少90%相同。

8.如以上權利要求中任一項所述的多肽，其特征在于，所述多肽包含選自以下的氨基酸序列：SEQ?ID?NO:58、SEQ?ID?NO:59或SEQ?ID?NO:60。

9.一種多肽，其包含修飾的NMB1870第一家族的氨基酸序列，其中所述修飾的氨基酸序列包含NMB1870第二家族的至少一個(例如，1、2、3、4、5、6或7個)表面環序列而取代了第一家族的表面環序列。

10.一種多肽，其包含以下氨基酸序列：

-B1-L1-B2-L2-B3-L3-B4-L4-B5-L5-B6-L6-B7-L7-B8-L8-B9-

此序列中：

(a)所述B1、B2、B3、B4、B5、B6、B7、B8和B9各自是：(i)SEQ?IDNO:M的片段；或(ii)與(i)所述片段有至少75%序列相同性和/或包含(i)所述片段的至少10個毗連氨基酸的片段的氨基酸序列；和

(b)所述L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7和L8各自是：(i)SEQ?ID?NO:1、SEQ?ID?NO:2和/或SEQ?ID?NO:3的片段；或(ii)與(i)所述片段有至少75%序列相同性和/或包含(i)所述片段的至少10個毗連氨基酸的片段的氨基酸序列，

前提是所述L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7和L8中至少一個不是SEQID?NO:M的片段，

其中M是1、2或3，而B?1、B2、B3、B4、B5、B6、B7、B8、B9、L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8根據M選自以下：