[發(fā)明專利]草烏甲素的制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201210223041.8 | 申請日: | 2012-07-02 |
| 公開(公告)號: | CN102775349A | 公開(公告)日: | 2012-11-14 |
| 發(fā)明(設計)人: | 沈勇;艾洪蓮;趙大克;張麗梅;鄭麗;李曉波;字淑慧 | 申請(專利權)人: | 云南農(nóng)業(yè)大學 |
| 主分類號: | C07D221/22 | 分類號: | C07D221/22 |
| 代理公司: | 昆明協(xié)立知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙) 53108 | 代理人: | 馬曉青 |
| 地址: | 650201 云南*** | 國省代碼: | 云南;53 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 草烏 制備 方法 | ||
技術領域:
本發(fā)明屬于天然藥物制備領域,具體涉及高純度草烏甲素的制備方法。
背景技術:
草烏甲素(Bulleyaconitine?A,?分子式為C35H49NO10,?分子量為643.77)具有較強的鎮(zhèn)痛抗炎等藥理活性,試驗證實草烏甲素屬于中樞性鎮(zhèn)痛劑,具有較強的鎮(zhèn)痛活性且無成癮性。目前以草烏甲素為原料的草烏甲素片劑、口服液、注射劑等劑型用于臨床,主要用于治療癌癥晚期疼痛、風濕及類風濕性關節(jié)炎、肩周炎、肩臂痛、落枕、骨關節(jié)炎、良性關節(jié)痛、腰及四肢關節(jié)扭傷、挫傷、腰肌勞損及腰背痛、坐骨神經(jīng)痛、肌纖維炎及肋軟骨炎、帶狀皰疹、感冒頭痛、牙痛等。
現(xiàn)有技術中,中國專利200910094477.?X公開了制備草烏甲素的方法為酸醇提取,純化時洗脫劑為石油醚/環(huán)己烷-丙酮-二乙胺;CN101830849?A公開了制備草烏甲素的方法為草烏的塊根用堿溶液提取,純化時洗脫劑為石油醚/汽油/正己烷-乙酸乙酯-二乙胺/三乙胺。這些方法涉及的洗脫溶劑均為三元系統(tǒng),溶劑回收后極性發(fā)生改變,不容易回收再利用,成本高且方法步驟復雜。
發(fā)明內容:
針對現(xiàn)有技術存在的上述不足,本發(fā)明通過科學實驗,旨在發(fā)明一種提取率高、毒性低且適合工業(yè)化生產(chǎn)的草烏甲素的制備方法。
下述的技術方案是用來實現(xiàn)上述的發(fā)明目的:
一種草烏甲素的制備方法,包括提取、萃取分離、柱層析分離純化、結晶純化步驟,所述的提取是將干燥的直緣烏頭塊根粉碎,適量甲醇浸潤24小時,用甲醇或乙醇進行滲濾提取,甲醇或乙醇的用量為藥材量的8~15倍,合并滲濾液,濃縮至膏狀;所述的萃取分離是將提取步驟所得的膏用1.5%的鹽酸溶液溶解,過濾,酸水液繼用25%濃氨水調pH至9,堿液用石油醚萃取2次,繼用氯仿或乙酸乙酯萃取3次,合并氯仿或乙酸乙酯萃取部分并減壓回收至膏狀,得粗總堿;所述的柱層析分離純化是將萃取分離步驟所得的粗總堿,用氯仿溶解吸附于1.5倍量硅膠拌樣,室溫揮干,進行硅膠柱層析,以50-20:1-2的石油醚:二乙胺進行梯度洗脫,收集洗脫液,以草烏甲素為對照用薄層色譜TLC跟蹤檢測,合并主含草烏甲素的流份,回收溶劑至干,得到主要含草烏甲素部分;所述的結晶純化是將柱層析分離步驟所得的主要含草烏甲素的部分,用丙酮或甲醇或乙醇溶解進行結晶和重結晶,得草烏甲素純品。
上述方法中,提取步驟所用的甲醇或乙醇的量為藥材料量的8-10倍。
上述方法中,柱層析分離純化步驟中所用的硅膠為200-300目,柱層析的硅膠用量為樣品量的10?-?30倍。
本發(fā)明的方法以毛茛科烏頭屬植物直緣烏頭(Aconitum?transsectum?Diels.)塊根為原料,采用甲醇或乙醇滲濾提取,純化時洗脫劑為石油醚-二乙胺,此方法為二元系統(tǒng),較現(xiàn)有技術的三元系統(tǒng)相比,溶劑更容易回收再利用,極性大小的調節(jié)更容易趨于一致,從而大大減低了生產(chǎn)成本。此方法更為簡單,流水化程度更高,更適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
附圖說明:
圖1為本發(fā)明制備方法所得到的草烏甲素的HPLC檢測結果圖,草烏甲素含量檢測采用2010年版《中國藥典》的方法;
圖2為本發(fā)明制備方法所得到的草烏甲素的結構示意圖。
具體實施方式:
下面結合附圖,用本發(fā)明的實施例進一步對本發(fā)明作詳細說明,但不構成對本發(fā)明的任何限制。
實施例1:
本發(fā)明提供的草烏甲素的制備方法具體包括以下工藝步驟:
(1)提取
將干燥的直緣烏頭(Aconitum?transsectum?Diels.)塊根粉碎,適量甲醇浸潤24小時,用甲醇進行滲濾提取,甲醇的用量為藥材量的8~15倍,合并滲濾液,濃縮至膏狀。
(2)萃取分離
將步驟(1)所得的膏用1.5%的鹽酸溶液溶解,過濾,酸水液繼用濃氨水(25%)調pH至9,堿液用石油醚萃取2次,繼用氯仿或乙酸乙酯萃取3次,合并氯仿或乙酸乙酯并減壓回收氯仿至膏狀,得粗總堿。
(3)柱層析分離純化
將步驟(2)所得的粗總堿,用氯仿溶解吸附于1.5倍量硅膠拌樣,室溫揮干,進行硅膠柱層析,以石油醚:二乙胺(50-20:1-2)進行梯度洗脫,收集洗脫液,以草烏甲素為對照用薄層色譜(TLC)跟蹤檢測,合并主含草烏甲素的流份,回收溶劑至干,得到主要含草烏甲素部分。
(4)結晶純化
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