[發(fā)明專利]一種苦參堿顆粒及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210221904.8
• 申請日: 2012-07-02
• 公開（公告）號: CN102764236A
• 公開（公告）日: 2012-11-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李平;李玉民;張玲玲;焦海勝;李曉強;劉濤
• 申請（專利權(quán)）人: 蘭州大學(xué)第二醫(yī)院
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/4375;A61K47/36;A61P35/00
• 代理公司: 蘭州振華專利代理有限責(zé)任公司 62102
• 代理人: 張晉

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物的制備方法，尤其是一種經(jīng)口服給藥用于治療消化道腫瘤的苦參堿顆粒及其制備方法。?

背景技術(shù)

苦參堿是從豆科植物苦參（Sophora?flavescens?Ait.）、豆科植物廣豆根（Sophora?subprosstratae）或苦豆子（Sophora?alopecuroides?L.）中提取分離得到的一種生物堿，屬于四環(huán)喹諾里西啶類，具有顯著的抗腫瘤活性，參見Jiang?H,?et?al.?Matrine?upregulates?the?cell?cycle?protein?E2F-1?and?triggers?apoptosis?via?the?mitochondrial?pathway?in?K562?cells.?European?Journal?of?Pharmacology,?2007,?559:?98.。研究表明，其抗腫瘤活性的作用機制包括抑制腫瘤增殖、誘導(dǎo)腫瘤分化和凋亡、抑制腫瘤浸潤和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移、減輕腫瘤誘發(fā)的惡病質(zhì)和抑制腫瘤耐藥性、抑制端粒酶活性等。?

此外，苦參堿還具有以下藥理活性：?

(1)?中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用：研究證實，苦參堿對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱降溫等多種藥理作用，還具有多巴胺能樣活性，見袁惠南，何漢增，尹玉琴等．苦參堿的中樞藥理作用[J]．中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，1986，6：5-9。

(2)?治療心血管疾病、抗動脈粥樣硬化作用。?

(3)?免疫反應(yīng)。?

(4)?治療肝臟疾病。?

(5)?抗腫瘤作用和抗病毒作用。?

現(xiàn)今苦參堿主要用于臨床治療癌癥、病毒性肝炎、白細(xì)胞減少癥等。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種經(jīng)消化道口服給藥的抗消化道腫瘤的苦參堿顆粒及其制備方法?

本發(fā)明的一種苦參堿顆粒的制備方法是：稱取6.0g的苦參堿、15.0～21.0g的乳糖、2.7～9.3g的可溶性淀粉，攪拌混合混勻后在再其中加入18.0～30.0ml體積濃度為?20～40%的乙醇水溶液，攪拌均勻制成軟材，然后過篩制濕顆粒，再經(jīng)低于50攝氏度的桓溫干燥后進(jìn)行過篩整粒。

以上述方法可制備本發(fā)明的苦參堿顆粒。?

顆粒劑是在湯劑和散劑基礎(chǔ)上發(fā)展起來的一種劑型，是中藥提取物與適當(dāng)輔料或藥材細(xì)粉定量混合后制成的可溶性或混懸性制劑。與沖劑比較，具有吸收快，作用迅速，服用、貯存及運輸方便的特點；與片劑或膠囊劑相比，制備工藝簡單，作用迅速，可提高藥物的穩(wěn)定性及生物利用度，是近年來發(fā)展較快的一種固體制劑。輔料作為顆粒劑的主要實體，是影響產(chǎn)品均一性、有效性、安全性的重要因素，輔料的選擇及用量對成型工藝至關(guān)重要。?

乳糖是顆粒劑制備過程中常選用的稀釋劑之一，其易溶于水，無吸濕性。將其與藥物粉末混合制備的顆粒，口感較好，并且具有良好的抗潮性。另一方面，乳糖性質(zhì)穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起化學(xué)反應(yīng)，在主藥含量測定時干擾很小。鑒于顆粒劑的以上優(yōu)點與苦參堿原料粉末的不足之處，本發(fā)明將苦參堿細(xì)粉制備成顆粒制劑，有利于患者長期服用，并且攜帶、保存方便。?

附圖說明

圖1為實施例1所得的苦參堿顆粒在不同相對濕度下的吸濕曲線圖。?

圖2為實施例1所得的苦參堿顆粒的定性（薄層層析色譜圖）TLC圖。?

圖3至圖5分別為實施例1所得的苦參堿顆粒的定量（高效液相色譜圖）HPLC圖，其中：圖3為苦參堿對照品溶液的HPLC圖；?圖4為苦參堿顆粒供試品溶液的HPLC圖；?圖5為苦參堿顆粒陰性供試品溶液的HPLC圖。?

具體實施方式

下面是本發(fā)明的實施例，但本發(fā)明不僅限于實施例。?

實施例1：??

1)?量取乙醇適量，加純化水稀釋制備為濃度為30%的乙醇溶液，備用。

2)?分別稱取苦參堿6.0g、乳糖21.0g、可溶性淀粉3.0g混合，攪拌混勻后，加入上述30%的乙醇溶液24.0ml，攪拌均勻，制成軟材。?

3)?將上述軟材過20目篩制濕顆粒，40℃恒溫干燥，過60目篩整粒，得苦參堿顆粒。該顆粒休止角為29.13°，表明流動性良好；水分含量為3.11%，符合規(guī)定；粒度為8.21%，符合規(guī)定。?

實施例2：?

1)?量取乙醇適量，加純化水稀釋制備為濃度為40%的乙醇溶液，備用。