[發明專利]一種納多洛爾、蘋果籽油納米乳抗高血壓藥物

無效

• 申請號: 201210221523.X
• 申請日: 2012-06-30
• 公開（公告）號: CN102727608A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發明（設計）人: 歐陽五慶;孫江宏;向高青;曹統
• 申請（專利權）人: 西北農林科技大學
• 主分類號: A61K36/73
• 分類號: A61K36/73;A61K9/107;A61P9/12;A61K31/131
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技術領域

?本發明屬于醫藥領域，涉及一種抗高血壓藥物納多洛爾和蘋果籽油的新劑型，特別涉及一種納多洛爾、蘋果籽油納米乳抗高血壓藥物。

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背景技術

納多洛爾（Nadolol），?CAS?號：42200-33-9，分子式：C₁₇H₂₇NO₄?，為β受體阻滯藥。針對高血壓，本品的降壓機制與其他β受體阻滯劑相似，并可使血液腎素活性下降50?%，且對骨骼肌與皮膚的靜脈系統也有一定擴張作用，有助于前負荷的降低。一般在用藥24-28小時后收縮壓與舒張壓即開始下降，靜脈注射后數小時內奏效。連續用藥，可使血壓維持穩定。通常血壓下降(1.5-2.9)?/(1.3-2.0)kPa?，或較治療前降低14％-20％。一般輕、中度高血壓，每天用少量即可奏效，對少數重癥或血壓頑固升高者，本品宜與其他降壓藥聯用。其治療高血壓的主要優點是：療效肯定，降壓作用溫和持久、服用方便，半衰期長，降壓幅度和血壓在一天內的生理波動相適應，不致引起血壓的過大波動和體位性低血壓；擴張腎血管，增加腎血流量，不致引起水鈉儲留。但無法通過血腦屏障，降壓效果大打折扣。

蘋果籽油主要由不飽和脂肪酸組成，蘋果籽油不飽和脂肪酸含量約為90?%，其中包括油酸、亞油酸、亞麻酸、花生-烯酸和棕擱-烯酸。亞油酸，尤其是共扼亞油酸，對人體具有極高的營養保健作用。亞油酸必須由食物中攝取，而不能由機體自行合成，故而被稱為必需脂肪酸。亞油酸為9,12-十八碳二烯酸，是分布最廣，資源最為豐富的多不飽和脂肪酸。

現在市場上已有如納多洛爾片劑的降壓藥物，也有蘋果籽油的使用，雖然口服后能從胃腸道吸收，但吸收不完全，另外藥物的溶出速率慢，生物利用度差，再加上納多洛爾作用緩慢，而且無法通過血腦屏障，使得納多洛爾和蘋果籽油的藥效均無法得到充分利用。

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發明內容

針對現有技術中存在的缺陷與不足，本發明的目的在于提供一種能將高效降壓的水溶性藥物納多洛爾和脂溶性蘋果籽油結合起來，新劑型使得那多洛爾能通過血腦屏障，并且藥物分布均勻、穩定性好、滲透性高、溶解度好、生物利用度高的納多洛爾、蘋果籽油納米乳抗高血壓藥物。

實現上述發明目的的技術方案是：一種納多洛爾、蘋果籽油納米乳抗高血壓藥物，其特征在于該藥的粒徑介于25.8～61.0nm之間,平均粒徑為43.5nm，其原料及各原料質量百分比為：?

納多洛爾???????????????????????????1％～20％

表面活性劑?????????????????????????5％～40％

助表面活性劑???????????????????????1～15％

蘋果籽油???????????????????????????1％～25％

其余成分為蒸餾水，上述原料的質量百分比之和為100％。

所述的表面活性劑為聚氧乙烯40氫化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚40、吐溫80或泊洛沙姆188中的任意一種或與span80的混合物，這些表面活性劑對人體低毒、安全、無刺激。

所述的助表面活性劑為無水乙醇、1,2-丙二醇、聚乙二醇400或丙三醇中的任意一種或幾種的混合物。

本發明在藥物中加入刺激性小的助表面活性劑如乙醇、1,2-丙二醇、丙三醇或聚乙二醇400，除了助溶作用外，助表面活性劑主要是為了調整表面活性劑的親水親油平衡值（HLB），使得油水界面張力進一步降低，增大界膜的油水性和剛性。助表面活性劑摻入到界面膜中，促進曲率半徑很小膜的形成，擴大納米乳的乳區面積。

本發明的一種納多洛爾、蘋果籽油納米乳通過口服給藥，極大的提高了蘋果籽油的溶解度，減少藥物在體內的首過效應，促進蘋果籽油的的胃腸道吸收，并創新性的將水溶性藥物和脂溶性藥物有機的結合起來，提高了藥物的治療能力。蘋果籽油為脂溶性植物油，人體對藥物的轉運及吸收極其困難，納米乳基質為蘋果籽油提供良好的溶解環境，口服時可經淋巴吸收，克服首過效應和分子通過胃腸道時的屏障。通過加入蘋果籽油，另一方面還提高了納多洛爾的降壓能力，使降壓更穩定、效果更好。

本發明的納多洛爾、蘋果籽油納米乳與現有技術相比，具有以下優點：