[發(fā)明專利]一種鹽酸貝那普利、風(fēng)信子油納米乳抗高血壓藥物

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210221297.5
• 申請(qǐng)日: 2012-06-30
• 公開（公告）號(hào): CN102727721A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 歐陽五慶;孫江宏;曹統(tǒng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西北農(nóng)林科技大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K36/896
• 分類號(hào): A61K36/896;A61K9/10;A61K9/19;A61K9/48;A61K47/44;A61K47/34;A61P9/12;A61K31/55
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技術(shù)領(lǐng)域

?本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種抗高血壓藥物鹽酸貝那普利和風(fēng)信子油的新劑型，特別涉及一種鹽酸貝那普利、風(fēng)信子油納米乳抗高血壓藥物。

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背景技術(shù)

[0002]?鹽酸貝那普利（?Benazepril?HCL）。CAS號(hào)：86541-74-4。分子式：?C₂₄H₂₉ClN₂O₅，分子量：460.95。

鹽酸貝那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。水解后形成活力強(qiáng)的貝那普利拉，成為一種競(jìng)爭性的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，阻止血管緊張素I轉(zhuǎn)換為血管緊張素II，使血管阻力降低，醛固酮分泌減少，血漿腎素活性增高，但不引起代償性液體潴留，也可減輕心室后負(fù)荷，不增快心率。苯那普利拉還減低心臟負(fù)荷：本品擴(kuò)張動(dòng)脈與靜脈，降低周圍血管阻力或心臟后負(fù)荷，降低肺毛細(xì)血管嵌壓或心臟前負(fù)荷，也降低肺血管阻力，從而改善心排血量，使運(yùn)動(dòng)耐量和時(shí)間延長。并且抑制緩激肽的降解，也使血管阻力降低，產(chǎn)生降壓作用。可改善左心室肥厚，改善糖尿病糖耐量。

風(fēng)信子油中富含肉桂醛，肉桂醛。肉桂醛有順式和反式兩種異構(gòu)體，現(xiàn)商用的桂醛，無論是天然的或者是合成的桂醛，都是反式體。肉桂醛，3-苯基-2-丙烯醛（Cinnamic?aldehyde）。結(jié)構(gòu)式：C₆H₅CHCHCHO。分子量：132.16。為無色或淡黃色液體。香氣：有強(qiáng)烈的桂皮油和肉桂油的香氣，溫和的辛香氣息，不應(yīng)有辣味，香氣強(qiáng)烈持久。桂醛較桂醇香氣清強(qiáng)。難溶于水、甘油和石油醇，易溶于醇、醚中。能隨水蒸氣揮發(fā)。在強(qiáng)酸性或者強(qiáng)堿性介質(zhì)中不穩(wěn)定，易導(dǎo)致變色，在空氣中易氧化。擴(kuò)張血管及降壓作用。對(duì)腎上腺皮質(zhì)性高血壓有降壓作用。

現(xiàn)在市場(chǎng)上已有如鹽酸貝那普利片劑的降壓藥物，也有風(fēng)信子油的使用，雖然口服后能從胃腸道吸收，但吸收不完全，另外藥物的溶出速率慢，生物利用度差，再加上鹽酸貝那普利作用緩慢，使得鹽酸貝那普利和風(fēng)信子油的藥效無法得到充分利用。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷與不足，本發(fā)明的目的在于提供一種能將高效降壓的水溶性藥物鹽酸貝那普利和脂溶性風(fēng)信子油結(jié)合起來，并且藥物分布均勻、穩(wěn)定性好、滲透性高、溶解度好、生物利用度高的鹽酸貝那普利、風(fēng)信子油納米乳抗高血壓藥物。

實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術(shù)方案是：一種鹽酸貝那普利、風(fēng)信子油納米乳抗高血壓藥物，其特征在于該藥的粒徑介于25.1～62.4nm之間,平均粒徑為48.2nm，其原料及各原料質(zhì)量百分比為：?

鹽酸貝那普利????????????????????????1％～18％

表面活性劑??????????????????????????15％～40％

助表面活性劑????????????????????????0～20％

風(fēng)信子油????????????????????????????1％～20％

其余成分為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100％。

所述的表面活性劑為聚氧乙烯40氫化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚40、吐溫80或泊洛沙姆188中的任意一種或與span80的混合物，這些表面活性劑對(duì)人體低毒、安全、無刺激。

所述的助表面活性劑為無水乙醇、1,2-丙二醇、聚乙二醇400或丙三醇中的任意一種或幾種的混合物。

本發(fā)明在藥物中加入刺激性小的助表面活性劑如乙醇、1,2-丙二醇、丙三醇或聚乙二醇400，除了助溶作用外，助表面活性劑主要是為了調(diào)整表面活性劑的親水親油平衡值（HLB），使得油水界面張力進(jìn)一步降低，增大界膜的油水性和剛性。助表面活性劑摻入到界面膜中，促進(jìn)曲率半徑很小膜的形成，擴(kuò)大納米乳的乳區(qū)面積。

本發(fā)明的一種鹽酸貝那普利、風(fēng)信子油納米乳通過口服給藥，極大的提高了風(fēng)信子油的溶解度，減少藥物在體內(nèi)的首過效應(yīng)，促進(jìn)風(fēng)信子油的的胃腸道吸收，并創(chuàng)新性的將水溶性藥物和脂溶性藥物有機(jī)的結(jié)合起來，提高了藥物的治療能力。風(fēng)信子油為脂溶性植物油，人體對(duì)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)及吸收極其困難，納米乳基質(zhì)為風(fēng)信子油提供良好的溶解環(huán)境，口服時(shí)可經(jīng)淋巴吸收，克服首過效應(yīng)和分子通過胃腸道時(shí)的屏障。通過加入風(fēng)信子油，另一方面還提高了鹽酸貝那普利的降壓能力，使降壓更穩(wěn)定、效果更好。

本發(fā)明的鹽酸貝那普利、風(fēng)信子油納米乳與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)：