[發(fā)明專利]具有藥物裝載功能的骨修復體制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210220546.9
• 申請日: 2012-06-29
• 公開（公告）號: CN102698321A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 林柳蘭;王志坤;周麗萍;胡慶夕;方明倫
• 申請（專利權(quán)）人: 上海大學
• 主分類號: A61L27/50
• 分類號: A61L27/50;A61L27/46;A61L27/18
• 代理公司: 上海上大專利事務(wù)所(普通合伙) 31205
• 代理人: 何文欣

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種骨修復體的制備方法，特別涉及一種基于低溫擠出成形的藥物釋放體的制備方法，在修復骨缺損的骨組織工程領(lǐng)域廣泛應(yīng)用。

背景技術(shù)

目前臨床上治療骨缺損仍以自體骨移植為主要方式，但仍存在著一些問題。應(yīng)用骨組織工程技術(shù)，制備人工修復體來修復骨缺損的研究已經(jīng)很廣泛，被認為是未來進行骨修復的最有效方法之一。

骨組織工程支架材料是骨組織工程研究的關(guān)鍵問題之一。理想的骨支架材料需要具有良好的生物相容性，可降解性，三維內(nèi)聯(lián)多孔結(jié)構(gòu)，一定的機械強度，易加工塑形。應(yīng)用在骨組織工程中的基本材料主要包括陶瓷材料、天然和人工合成高分子材料以及復合材料。單一類型材料一般難以滿足骨組織工程用細胞外支架材料的要求，通過一定的方法將幾種單一材料復合，綜合各種材料優(yōu)缺點，形成復合型支架材料，提高材料的降解性能、生物相容性和機械強度，越來越普遍。PLA是最早作為骨及軟骨組織工程的支架材料，是目前運用廣泛的骨組織工程材料，在體內(nèi)降解生成糖代謝產(chǎn)物乳酸聚乳酸具有良好的生物相容性、生物降解性和生物吸收性和機械性能。TCP是鈣磷陶瓷的一種，與人骨組織無機結(jié)構(gòu)及組成相類似，具有優(yōu)異的骨結(jié)合性和骨傳導性能，它的鈣磷比為1.50，有α和β兩種晶型，在醫(yī)學上使用較多的主要是低溫相β-磷酸三鈣(β-tricalciumphosphate,?β-TCP)。該材料的生物降解較快，吸收后可以為新生骨所替代，生成成骨細胞。

生長因子是一類存在于體內(nèi)的生物活性因子，也是骨組織工程研究的關(guān)鍵問題之一，可以調(diào)節(jié)細胞生長、組織再生和傷口愈合，只有借助合適的載體生長因子才能發(fā)揮最佳效用。一般的藥物裝載方式是將支架浸入藥物溶劑中，該方法制備的骨修復體容易出現(xiàn)藥物的突釋，而且由于藥物是均勻混合的，該方法制備的骨修復體易造成藥物的不適時或過早流失，很難滿足骨修復不同時期對生長因子的不同需求。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有技術(shù)問題，本發(fā)明的目的在于克服已有技術(shù)存在的缺陷，提供一種具有藥物裝載功能的骨修復體制備方法，采用先混勻各組分再進行支架成形方法，能夠獲得骨修復體，不僅能滿足種植支架的各項性能要求，還能裝載藥物，解決了骨組織工程中骨支架材料和生長因子的有效裝載問題，所獲得的骨修復體中的不同組分降解速度不同，降解過程使骨修復體預留孔道，逐漸釋放藥物，更好的誘導和促進成骨修復。

為達到上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案：

一種具有藥物裝載功能的骨修復體制備方法,包括以下步驟：

（1）PLA的丙酮溶液制備：采用丙酮作為PLA的溶劑，使PLA完全溶解于丙酮溶劑，得到PLA的丙酮溶液；

（2）TCP漿料制備：將TCP粉末中加入去離子水，充分均勻混合，得到TCP漿料；

（3）藥物釋放體復合材料漿液制備：將在上述步驟（1）中得到的PLA的丙酮溶液、在上述步驟（2）中得到的TCP漿料和藥物充分混合，得到復合組分的藥物釋放體復合材料漿液；

（4）骨修復體低溫成形：將在上述步驟（3）中得到的藥物釋放體復合材料漿液注入到低溫成型機中成形骨修復體；

（5）骨修復體冷凍干燥：選擇經(jīng)上述步驟（4）得到的成形好的修復體，將其置入冷凍干燥機中預冷凍，然后抽真空干燥，最終得到骨修復體成品。

在本發(fā)明上述步驟（2）中，首先最好對TCP材料進行物理研磨，然后再通過大于150目的篩孔進行篩分，得到用于制備TCP漿料的TCP粉末。

在本發(fā)明上述步驟（3）中，藥物釋放體復合材料漿液的固體含量最好為40%。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比較，具有如下顯而易見的突出實質(zhì)性特點和顯著優(yōu)點：

1.?本發(fā)明方法制備的骨修復體中的不同組分降解速度不同，PLA降解較TCP快，降解過程使骨修復體預留孔道，逐漸釋放藥物，更好的誘導和促進成骨修復；

2.?本發(fā)明采用冷凍干燥和快速成形的結(jié)合工藝，既能滿足在修復骨缺損的骨組織工程中使用的種植支架的強度和外形要求，又能避免藥物的高溫過程；

3.?本發(fā)明采用丙酮作為PLA的溶劑，可在冷凍干燥過程中使丙酮充分揮發(fā)，避免毒副作用，提高骨修復體使用中的安全性；

4.本發(fā)明解決了骨組織工程中骨支架材料和生長因子的有效裝載問題，使生長因子在骨修復不同時期均能發(fā)揮最佳效用，通過本發(fā)明方法制備的骨修復體能夠滿足骨修復不同時期對生長因子的不同需求。

具體實施方式

對本發(fā)明的優(yōu)選實施例詳述如下：

一種具有藥物裝載功能的骨修復體制備方法,包括以下步驟：