[發明專利]二異松蒎基氯甲硼烷的工業化生產方法

有效

• 申請號: 201210220097.8
• 申請日: 2012-06-29
• 公開（公告）號: CN103030658A
• 公開（公告）日: 2013-04-10
• 發明（設計）人: 于向達;魏彥君
• 申請（專利權）人: 山東威智醫藥工業有限公司
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02;C07D215/18
• 代理公司: 上海浦一知識產權代理有限公司 31211
• 代理人: 高月紅

1.一種二異松蒎基氯甲硼烷的工業化生產方法，其特征在于，包括步驟：

1）將α-蒎烯與硼烷絡和物在溶劑中接觸反應，以提供一種含有二異松蒎基硼烷的混合物；

2）將步驟1）所得的混合物，通過結晶，實現光學純化；

3）將步驟2）所得的混合物與氯化氫作用，得到含二異松蒎基氯甲硼烷的混合物；

4）對于步驟3）所得的混合物中，除去溶劑，得到二異松蒎基氯甲硼烷。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟1）中，α-蒎烯包括：（+）-α-蒎烯或（-）-α-蒎烯；

硼烷絡和物包括：硼烷二甲硫醚絡和物、硼烷四氫呋喃絡和物或硼烷N,N-二乙基苯胺絡和物；

所述α-蒎烯與硼烷絡和物的摩爾比為2.2～2.5：1。

3.如權利要求2所述的方法，其特征在于：所述α-蒎烯是ee值為70%～95%的（+）-α-蒎烯或（-）-α-蒎烯。

4.如權利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟1）中，反應溫度為-10～25℃；

步驟1）中的溶劑包括：C4～9的醚類溶劑；該溶劑與硼烷絡和物的用量比為0.2～1升：1mol。

5.如權利要求4所述的方法，其特征在于：所述溶劑是四氫呋喃或甲基叔丁基醚。

6.如權利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟1）中，將α-蒎烯加到硼烷絡和物中時，溫度維持在-10～25℃，0.5～8小時加完，加完后，反應溫度為-10～10℃，反應時間為0.5～8小時。

7.如權利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟2）中，結晶的溫度為-10～10℃，結晶的時間為10～30小時。

8.如權利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟2）中，還帶有攪拌，其中，每1～4小時攪拌一次，每次攪拌1～20分鐘，攪拌速度為30～180轉/分鐘。

9.如權利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟3）中，氯化氫的加入量為：氯化氫與硼烷絡和物的摩爾比為0.95～1.02：1；

步驟3）中，混合物與氯化氫作用的溫度為-10～10℃，作用的時間為8～15小時。

10.如權利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟4）中，通過減壓蒸餾除去溶劑，蒸餾溫度為-5～45℃；

步驟4）中的溶劑，包括：步驟1）中的溶劑，硼烷絡和物中的二甲硫醚或四氫呋喃。

11.如權利要求1所述的方法，其特征在于：還包括步驟：5）二異松蒎基氯甲硼與C5～9的碳氫溶劑混合，形成穩定的二異松蒎基氯甲硼溶液。

12.如權利要求11所述的方法，其特征在于：所述C5～9的碳氫溶劑是正己烷或正庚烷。

13.一種如權利要求1所述的二異松蒎基氯甲硼烷的工業化生產方法，其特征在于，包括步驟：

（1）將α-蒎烯與硼烷絡和物在溶劑中接觸反應，以提供一種含有二異松蒎基硼烷的混合物；

其中，所述溶劑包括：C4～9的醚類溶劑；

（2）將步驟（1）所得的混合物，通過結晶，實現光學純化；

（3）將步驟（2）所得的混合物，蒸餾去除溶劑，加入如權利要求13所述的C5～9的碳氫溶劑；

（4）將步驟（3）所得的混合物，通入氯化氫，得到含二異松蒎基氯甲硼烷的混合物；

（5）對于步驟（4）所得的混合物中，再蒸餾除去溶劑，得到二異松蒎基氯甲硼烷的C5～9的碳氫溶液；

其中，步驟（3）、（5）中的溶劑，包括：步驟（1）中的溶劑，硼烷絡和物中的二甲硫醚或四氫呋喃。

14.一種如權利要求1或13所述的二異松蒎基氯甲硼烷的工業化生產方法，其特征在于：所述二異松蒎基氯甲硼烷的化學純度大于95%，光學的對映體過量值大于95%。