[發明專利]一種對羥基硫代苯甲酰胺的制備方法

無效

• 申請號: 201210219548.6
• 申請日: 2012-06-29
• 公開（公告）號: CN102702054A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 郭金華;吉鎖興
• 申請（專利權）人: 晉城海斯制藥有限公司
• 主分類號: C07C327/48
• 分類號: C07C327/48
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種對羥基硫代苯甲酰胺的制備方法，屬化工、醫藥技術領域。

技術背景

對羥基硫代苯甲酰胺是合成痛風治療藥非布索坦的關鍵起始原料，目前，其制備一般采用以下方法：對氰基苯酚在有機溶媒中，一定壓力下通入硫化氫氣體制得；或者用硫代乙酰胺作為硫源反應制得；或如專利文獻WO2005012273所示，在水系中，對氰基苯酚在硫氫化鈉的催化下，通入硫化氫氣體反應，路線如下：

很顯然，該方法存在硫化氫毒性損害等安全和污染隱患，且生產成本高。為了避免使用硫化氫氣體帶來的安全隱患，專利文獻US20120078013公開了一種改進的制備方法，具體為，對氰基苯酚在有機溶劑(如二甲基甲酰胺或二甲基亞砜)和水的混合體系中，以硫氫化鈉為硫源，在氯化銨的作用下制得對羥基硫代苯甲酰胺，其制備路線如下：

另外，專利文獻US3700664還報道了采用硫代甲酰胺類似物的、與上述相類似的合成方法。但以上兩改進的制備方法中使用了大量的有機溶媒，致使成本上升，而且溶劑回收困難。

鑒于此，我們設計發明了一種高效、環保的對羥基硫代苯甲酰胺的制備方法。

發明內容

本發明要解決的技術問題是克服現有技術中對羥基硫代苯甲酰胺的制備方法污染大，收率低、質量差的問題，提供了一種無硫化氫污染、收率高、質量高的新式制備方法。

為了解決上述技術問題，本發明提供了如下的技術方案：

一種對羥基硫代苯甲酰胺的制備方法，路線通式如下：

具體為：將水、對氰基苯酚、硫氫化鈉、仲胺按配比混合均勻，再加入有機弱酸，反應結束后，過濾，將濾餅烘干即得對羥基硫代苯甲酰胺。

進一步地，對氰基苯酚∶硫氫化鈉∶仲胺∶有機弱酸的用量摩爾比為1∶(1.0～5.0)∶(0.05～0.5)∶(1.0～5.0)。優選地，對氰基苯酚∶硫氫化鈉的用量摩爾比為1∶(1.2～2.5)；對氰基苯酚∶仲胺的用量摩爾比為1∶(0.1～0.2)；對氰基苯酚∶有機弱酸的用量摩爾比為1∶(1.2～2.0)。

進一步地，有機弱酸指醋酸，丙酸，優選醋酸；反應溫度為50～100℃，優選溫度為80～90℃。

進一步地，以重量計，加入水量為對氰基苯酚的2～20倍，優選加入水量為對氰基苯酚的3～6倍。

綜上，本發明具有以下優點：

1、本發明方法以硫氫化鈉代替硫化氫氣體作為硫源，以水位反應溶媒，存放安全，使用方便，同時，反應過程為常壓反應，基本無硫化氫溢出，無惡臭等異味，操作安全性高，環保性好，可滿足工業生產要求。

2、本發明方法產品摩爾收率高達94％以上，遠高于WO2005012273方法的88.1％和US20120078013方法的76.6％。

3、本發明方法制備產品純度(HPLC)達99.2％-99.6％，明顯高于WO2005012273方法的98.67％和US20120078013方法的94.77％。

具體實施方式

以下對本發明的優選實施例進行說明，應當理解，此處所描述的優選實施例僅用于說明和解釋本發明，并不用于限定本發明。

實施例1

250ml反應瓶中依次加入90ml水，3ml二乙胺，30g對氰基苯酚，20g硫氫化鈉，加畢，慢慢升溫到85℃左右，勻速緩慢滴加20ml冰醋酸，加完后繼續攪拌反應2小時，點板監控對氰基苯酚原料點消失，反應完畢，降溫到10℃左右，離心，所得固體用水泡洗兩次，抽干后所得固體于60℃左右烘干，得37g淡黃色固體，摩爾收率95.9％。HPLC純度99.56％(面積歸一化法)，ESI：M+1(254)；M+Na(276)。

實施例2

250ml反應瓶中依次加入90ml水，5ml二甲胺(40％溶液)，30g對氰基苯酚，20g硫氫化鈉，加畢，慢慢升溫到85℃左右，勻速緩慢滴加20ml冰醋酸，加完后繼續攪拌反應2小時，點板監控對氰基苯酚原料點消失，反應完畢，降溫到10℃左右，離心，所得固體用水泡洗兩次，抽干后所得固體于60℃左右烘干，得36.1g淡黃色固體，摩爾收率94.0％。HPLC純度99.21％(面積歸一化法)，ESI：M+1(254)；M+Na(276)。

實施例3