[發(fā)明專利]3－烷氧基取代－2－吡嗪甲酰氨類化合物及其用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210218505.6
• 申請(qǐng)日: 2012-06-28
• 公開（公告）號(hào): CN102850282A
• 公開（公告）日: 2013-01-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李松;李行舟;鐘武;王莉莉;鄭志兵;肖軍海;周辛波;陳偉;趙國(guó)明;王曉奎
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所
• 主分類號(hào): C07D241/24
• 分類號(hào): C07D241/24
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 程泳

1.具有通式I結(jié)構(gòu)的化合物、其可藥用的鹽或溶劑化物，

其中

R₁代表氫，鹵素等；

R₂選自：烷基；烷氧基取代的烷基；環(huán)烷基；芳香基取代的烷基或帶有取代基團(tuán)的芳基取代的烷基，所述取代基選自烷氧基、烷基、環(huán)烷基、鹵素、硝基、腈基、羥基或氨基等，優(yōu)選烷氧基；苯基或取代的苯基，所述取代基選自烷氧基、烷基、環(huán)烷基、鹵素、硝基、腈基、羥基或氨基等，優(yōu)選烷氧基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物、其可藥用的鹽或溶劑化物，其選自：

（1）3－正丙基氧基－3－氧代－2－吡嗪甲酰氨；

（2）3－異丙基氧基－2－吡嗪甲酰氨；

（3）3－異丁基氧基－2－吡嗪甲酰氨；

（4）3－正戊基氧基－2－吡嗪甲酰氨；

（5）3－異戊基氧基－2－吡嗪甲酰氨；

（6）3－正己基氧基－2－吡嗪甲酰氨；

（7）3－環(huán)己基氧基－2－吡嗪甲酰氨；

（8）3－正辛基氧基－2－吡嗪甲酰氨；

（9）3－[2－(乙氧基)－乙氧基]－2－吡嗪甲酰氨；

（10）3－[2－(甲氧基)－乙氧基]－2－吡嗪甲酰氨；

（11）3－(芐基氧基)－2－吡嗪甲酰氨；

（12）3－(對(duì)甲氧基芐基氧基)－2－吡嗪甲酰氨；

（13）3－(對(duì)甲氧基苯基氧基)－2－吡嗪甲酰氨；

（14）6－氟－3－乙基氧基－2－吡嗪甲酰氨；

（15）6－氟－3－正丁基氧基－2－吡嗪甲酰氨；

（16）6－氟－3－芐基氧基－2－吡嗪甲酰氨；

（17）6－氟－3－[(對(duì)甲氧基芐基)－氧基]－2－吡嗪甲酰氨；

（18）6－氟－3－正己基氧基－2－吡嗪甲酰氨；

（19）6－氟－3－正辛基氧基－2－吡嗪甲酰氨；

（20）6－氟－3－[（3－甲氧基）－芐基]－2－吡嗪甲酰氨；

（21）6－氟－3－[2－(乙氧基)－丙氧基]－2－吡嗪甲酰氨。

3.藥物組合物，其包含權(quán)利要求1或2所述的化合物、其可藥用的鹽或溶劑化物，以及藥學(xué)上可接受的載體。

4.根據(jù)權(quán)利要求3的藥物組合物，其可制成以下制劑：固體制劑，注射劑，外用制劑，噴劑，液體制劑或復(fù)方制劑。

5.權(quán)利要求1或2的化合物、其可藥用的鹽或溶劑化物在制備抗病毒藥物中的用途或者在制備預(yù)防和/或治療病毒感染所致疾病的藥物中的用途。

6.權(quán)利要求5的用途，其中所述的病毒為RNA病毒，優(yōu)選地，所述病毒包括：流感病毒（Influenza?Virus），HCV病毒（Hepatitis?C?Virus），布尼亞病毒（Bunyavirus），白蛉病毒（Phlebovirus），口蹄疫病毒（Foot?and?Mouth?Disease?Virus），西尼羅病毒（West?Nile?virus），沙粒病毒（Arenavirus），西方馬腦炎病毒（Western?Equine?Encephalitis?Virus），或黃熱病病毒（Yellow?Fever?Virus）。

7.權(quán)利要求1或2的化合物、其可藥用的鹽或溶劑化物在制備預(yù)防和/或治療哺乳動(dòng)物口蹄疫的藥物中的用途。

8.一種預(yù)防和/或治療病毒感染所致疾病的方法，所述方法包括給有需要的個(gè)體以預(yù)防和/或治療有效量的權(quán)利要求1或2的化合物、其可藥用的鹽或溶劑化物。

9.權(quán)利要求8的方法，其中所述的病毒為RNA病毒，優(yōu)選地，所述病毒包括：流感病毒（Influenza?Virus），HCV病毒（Hepatitis?C?Virus），布尼亞病毒（Bunyavirus），白蛉病毒（Phlebovirus），口蹄疫病毒（Foot?and?Mouth?Disease?Virus），西尼羅病毒（West?Nile?virus），沙粒病毒（Arenavirus），西方馬腦炎病毒（Western?Equine?Encephalitis?Virus），或黃熱病病毒（Yellow?Fever?Virus）。

10.權(quán)利要求1或2的化合物的制備方法，其包括：

（i）6－R₁－3－鹵代－2－吡嗪甲酰氨，在無水非質(zhì)子及有機(jī)溶劑，如甲苯，DMF，乙腈，DME，THF，苯等中，在有機(jī)堿，如三乙胺，DBU，二異丙基乙胺等，或無機(jī)堿，如碳酸鉀，碳酸銫等的存在下，與R₂OH反應(yīng)，得到6－R₁－3－O－R₂－2－吡嗪甲酰氨；

其中R₁和R₂的定義同權(quán)利要求1，X為鹵素，包括氟、氯、溴、碘；或者

（ii）6－R₁—3－鹵代－2－吡嗪甲腈在無水非質(zhì)子及有機(jī)溶劑，如甲苯，DMF，乙腈，DME，THF，苯等中，在有機(jī)堿，如三乙胺，DBU，二異丙基乙胺等，或無機(jī)堿，如Na，NaH等的存在下，與R₂OH反應(yīng)，得到6－R₁－3－O－R₂－2－吡嗪甲腈；6－R₁－3－O－R₂－2－吡嗪甲腈在堿性條件下，如NaOH或碳酸鉀存在下，用雙氧水氧化，得到6－R₁－3－O－R₂－2－吡嗪甲酰氨；

其中R₁和R₂的定義同權(quán)利要求1，X為鹵素，包括氟、氯、溴、碘。