[發明專利]一種合成2,3-二取代苯并二氫呋喃的方法

無效

• 申請號: 201210216110.2
• 申請日: 2012-06-27
• 公開（公告）號: CN103508987A
• 公開（公告）日: 2014-01-15
• 發明（設計）人: 周永貴;段英;陳木旺;陳慶安
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07D307/79
• 分類號: C07D307/79;C07D307/82;C07D307/85
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

技術領域

本發明涉及含有二氫苯并呋喃，具體地說是一種合成2,3-二取代苯并二氫呋喃的方法

背景技術

含有二氫呋喃環的化合物廣泛存在于自然界中，在分離鑒定的天然產物中占相當大的比率。呋喃類生物堿大多顯示出重要的生物活性，例如可以作為抗癌標記酶、醌還原酶[文獻1：F.Bertolini,M.Pineschi,Org.Prep.Proced.Int.2009,41,385-418.]、殺菌劑、殺蟲劑[文獻2：B.Vinosha,S.Perumal,S.Renuga,A.I.Almansour,Tetrahedron?Lett.2012,53,962-966]，并且可以治療多藥耐藥性[文獻3：F.Baragona,T.Lomberget,C.Duchamp,N.Henriques,E.L.Piccolo,P.Diana,A.Montalbano,R.Barret,Tetrahedron?2010,67,8731-8739]等。因此它在農業及醫藥等領域中有著重要的十分廣泛的用途。目前合成2,3-二取代苯并二氫呋喃的方法很多，[文獻4：A.-H.Li,L.-X.Dai,Chem.Rev.1997,97,2341-2372;文獻5：H.Lebel,J.-F.Marcoux,C.Molinaro,A.B.Charette,Chem.Rev.2003,103,977-1050;文獻6：E.M.McGarrigle,E.L.Myers,O.Illa,M.A.Shaw,S.L.Riches,V.K.Aggarwal,Chem.Rev.2007,107,5841-5883;文獻7：X.-L.Sun,Y.Tong,Acc.Chem.Res.2008,41,937-948.]。這些一般為使用金屬催化的方法，或是光照引發的自由基方法。

由于大多數合成2,3-而取代苯并二氫呋喃使用的反應條件比較苛刻，反應試劑或催化劑昂貴，并且所得的產物化學選擇性和立體選擇性比較差，阻止了這些方法的廣泛應用。因此尋找一種高產率、高非對映選擇性的方法合成2,3-二取代苯并二氫呋喃是一個研究的熱點。

發明內容

本發明的目的是提供一類具有不同取代基的2,3-二取代苯并二氫呋喃的合成方法。

本發明的技術方案如下：

本發明提供的是一類具有不同立體和電子效應取代基的2,3-二取代苯并二氫呋喃的合成，其合成路線如下：

所述反應物和產物中取代基R¹為C1-C4的烷基、鹵素或苯基或取代苯基，取代苯基上的取代基為C1-C6的烷基；R²為氫、C1-C10的烷基、苯基或取代苯基，取代苯基上的取代基為C1-C6的烷基；R³為C1-C10的烷基、酯基、苯基或取代苯基，取代苯基上的取代基為C1-C6的烷基。

具體反應步驟為:

將化合物1溶于有機溶劑中，化合物1于有機溶劑中的溶度為0.01~1.0mol/L，向該體系按化合物1：化合物2的摩爾比1:0.01~1:3加入化合物2，接著向該體系按化合物1：堿的摩爾比1:2~1:5加入堿；室溫下攪拌4~20h后，加入水淬滅反應；靜置分液，水層用二氯甲烷萃取1~5次，合并二氯甲烷層后，無水硫酸鈉干燥；減壓去除溶劑，硅膠柱層析得到產品化合物3。

所述的有機溶劑為四氫呋喃、乙醚、二氯甲烷、氯仿、甲苯、1,4-二氧六環、乙酸乙酯、甲醇、乙醇或異丙醇。

方法中采用葉立德作為反應物，用量為每1毫摩爾化合物1用0.01~3毫摩爾葉立德。

方法中采用堿作為反應促進劑，用量為每1毫摩爾化合物1用2~5毫摩爾堿。

方法中所用的堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸銫、磷酸鈉、磷酸鉀、甲醇鈉、甲醇鉀、乙酸鈉、乙醇鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、三乙胺。

方法中所用的葉立德配陰離子為氯離子、溴離子、碘離子、三氟甲磺酸根離子、四氟硼酸根離子、六氟磷酸根離子，即X=Cl,Br,I,OTf，BF₄,PF₆。

方法中方法中所用的葉立德為氮葉立德、硫葉立德,即Y=N,S。

本發明從取代的苯酚和葉立德出發，經過反應可以高產率、高非對映選擇性地得到一系列的2,3-二取代苯并二氫呋喃。