[發(fā)明專利]抗NKG2A的單克隆抗體

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210214930.8
• 申請(qǐng)日: 2005-12-27
• 公開（公告）號(hào): CN102977213B
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 阿萊斯山德羅·莫雷塔;埃馬努埃拉·馬爾切納羅;弗朗索瓦·羅馬涅;帕斯卡萊·安德烈
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 依奈特制藥公司;熱那亞大學(xué)
• 主分類號(hào): C07K16/28
• 分類號(hào): C07K16/28;A61K39/395;A61P37/02;A61P29/00
• 代理公司: 北京康信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司11240
• 代理人: 李丙林,張英

1.一種藥物組合物在制備用于治療患者的癌癥的藥物中的應(yīng)用，所述癌癥的特征為存在表達(dá)HLA-E的癌細(xì)胞，所述藥物組合物包括單克隆抗體或其片段，所述單克隆抗體或其片段的特征在于以下各項(xiàng)：

a.與NKG2A特異性結(jié)合；

b.不與人類Fcγ受體IIIa特異性結(jié)合；以及

c.當(dāng)結(jié)合到人類NK細(xì)胞上的NKG2A時(shí)，使所述NK細(xì)胞在靶人類細(xì)胞與所述NK細(xì)胞接觸時(shí)溶解在靶細(xì)胞表面上帶有HLA-E或Qa1^b的所述靶人類細(xì)胞，

其中所述抗體包括可變重鏈區(qū)和可變輕鏈區(qū)，所述可變重鏈區(qū)包括SEQ ID NO:2的氨基酸序列的三個(gè)互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)，所述可變輕鏈區(qū)包括SEQ ID NO:6的氨基酸序列的三個(gè)互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中，所述單克隆抗體或其片段的進(jìn)一步特征在于，不與NKG2C或NKG2E特異性結(jié)合。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其中，所述單克隆抗體或其片段的進(jìn)一步特征在于，防止人類NKG2A與HLA-E結(jié)合。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其中，所述癌癥是癌。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其中，所述癌是膀胱的、乳房的、結(jié)腸的、腎臟的、肝臟的、肺臟的、卵巢的、前列腺的、胰腺的、胃的、宮頸的、甲狀腺的或皮膚的癌。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其中，所述癌癥是淋巴性造血系瘤。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其中，所述造血系瘤是非白血性白血病、急性淋巴細(xì)胞性白血病、急性成淋巴細(xì)胞性白血病、B細(xì)胞淋巴瘤、T細(xì)胞淋巴瘤、霍杰金淋巴瘤、非霍杰金淋巴瘤、毛細(xì)胞淋巴瘤和Burketts淋巴瘤。

8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其中，所述癌癥是髓樣造血系瘤。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其中，所述造血系瘤是急慢性髓細(xì)胞性白血病和前髓細(xì)胞性白血病。

10.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其中，所述癌癥是黑素瘤、精原細(xì)胞瘤、畸胎癌、成神經(jīng)細(xì)胞瘤和神經(jīng)膠質(zhì)瘤。

11.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其中，所述治療還包括用于治療癌癥的第二治療劑，所述第二治療劑選自：化學(xué)治療化合物、激素、血管形成抑制劑、或凋亡劑；免疫調(diào)節(jié)劑；活化性NK細(xì)胞受體的促效劑，或抑制性NK細(xì)胞受體的拮抗劑。