[發明專利]一種吸入用丙酸氟替卡松混懸液的制備方法

無效

• 申請號: 201210214814.6
• 申請日: 2012-06-26
• 公開（公告）號: CN103505412A
• 公開（公告）日: 2014-01-15
• 發明（設計）人: 馬廣磊;沈瑩;徐磊;杜狄崢
• 申請（專利權）人: 上海臣邦醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K31/56;A61P11/00
• 代理公司: 上海三和萬國知識產權代理事務所(普通合伙) 31230
• 代理人: 章鳴玉

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及呼吸系統疾病的治療藥物，更具體地涉及吸入用丙酸氟替卡松混懸液的制備方法。

背景技術

通過口腔吸入方式將藥物遞送至肺部是治療呼吸系統疾病（如哮喘、慢性阻塞性肺病等）的重要給藥方式，與全身性給藥方式（如口服、注射等）相比，吸入給藥可將藥物直接遞送至作用部位，從而避免全身性給藥的副作用。

現有的吸入給藥產品有氣霧劑、粉霧劑和霧化吸入溶液劑三種，其中氣霧劑和粉霧劑采用特定的給藥裝置，其給藥過程需要患者吸藥和裝置操作之間的配合方能有效地完成給藥過程，對于病重、老年和兒童等特殊患者使用此類藥物存在一定的困難。霧化吸入溶液劑采用市售的霧化器給藥，給藥時藥物溶液呈霧狀從霧化器吸口持續噴出，患者通過正常呼吸將藥物吸入，其用藥過程對患者的配合要求較低，因此較適合上述特殊患者群體。

目前已有多種霧化吸入溶液劑產品被批準使用，如中國專利ZL95193201.2公開了一種適合于噴霧給藥的向肺部釋放有效量丙酸氟替卡松的懸浮液制劑。

因為肺臟是人體非常脆弱的器官，吸入給藥至肺部的藥用制劑必須符合無菌要求，在涉及藥用產品的質量和安全性的各種技術文件中，無菌已經作為必要條件被越來越多的指南所推薦。

對于懸浮液形式的液態制劑，微孔膜過濾的除菌方式是不適用的，因為有效成份也可能被過濾掉，而用其他滅菌方式（如蒸氣滅菌、干熱滅菌）殺滅的微生物將殘存在產品中，導致產品安全性的隱患。為解決這一難題，必須將處方中用到的所有原輔材料的微生物負載控制在可接受的限度以內，而這又將導致生產成本不可忍受地增加。

因此，本發明的目的是針對上述問題，提供一種吸入用丙酸氟替卡松混懸液的制備方法。

發明內容

本發明提供的吸入用丙酸氟替卡松混懸液的制備方法包括：

3)將輔料溶解在注射用水中，通過微孔膜過濾除去微生物；

4)將步驟1)所得的輔料溶液與經過滅菌處理的丙酸氟替卡松混合，制得無菌的丙酸氟替卡松混懸液；和

5)在無菌操作下灌裝。

以上步驟1)中，輔料溶解在注射用水中的操作步驟可為將處方量表面活性劑在攪拌下充分溶解在注射用水中，然后加入處方量pH值緩沖劑和等滲調節劑。

所述表面活性劑可為吐溫-20或吐溫-80；所述pH值緩沖劑可為二水合磷酸二氫鈉/無水磷酸氫二鈉，或檸檬酸鈉/無水檸檬酸；所述等滲調節劑可為氯化鈉。

以上步驟1)中，所述微孔膜較佳為0.22μm濾膜。

丙酸氟替卡松可采用市售無菌產品，或采用已知的技術方案進行微粉化處理和滅菌處理。

本發明采用將丙酸氟替卡松和輔料分別處理的方式制備無菌的丙酸氟替卡松混懸液，具體技術方案為將輔料配制成完全溶解的溶液，通過微孔膜過濾除去微生物，然后將該輔料溶液與經過滅菌處理的原料藥混合，制得符合無菌要求的丙酸氟替卡松混懸溶液，將該混懸溶液灌裝于適合吸入給藥的無菌小容量容器中，從而制得最終產品。

本發明技術方案的有益效果為，僅對丙酸氟替卡松原料藥的微生物負載進行控制，采用將輔料配制成溶液然后經微孔濾膜過濾除菌的方式替代對每種輔料均進行微生物負載的控制，從而節省了成本。

具體實施方式

以下用實驗例對本發明作進一步闡述，這些實驗例僅僅用于舉例說明本發明，而不對本發明的范圍構成任何限制。本發明的應用應包括總體上遵循本發明的原理所做的所有變更，應用或調整。

實施例1：

將如上處方量的吐溫-20加入至半量的注射用水中，攪拌使完全溶解，加入處方量二水合磷酸二氫鈉和無水磷酸氫二鈉，溶解后經孔徑為0.22μm的微孔濾膜過濾，然后邊攪拌邊加入經無菌處理的微粉化的丙酸氟替卡松，加注射用水至全量，攪拌使分散均勻，分裝即得。

實施例2：

將如上處方量的吐溫-80加入至半量的注射用水中，攪拌使完全溶解，加入處方量二水合磷酸二氫鈉和無水磷酸氫二鈉，溶解后經孔徑為0.22μm的微孔膜過濾，然后邊攪拌邊加入經無菌處理的微粉化的丙酸氟替卡松，加注射用水至全量，攪拌使分散均勻，分裝即得。

實施例3：