[發(fā)明專利]復方乳酸左氧氟沙星口服液及制備工藝

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210214173.4
• 申請日: 2012-06-27
• 公開（公告）號: CN102697788A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發(fā)明（設計）人: 李永祥;陳曉硯;丁兆鳳;任成財;張陽
• 申請（專利權）人: 蘇州科牧動物藥品有限公司
• 主分類號: A61K31/5383
• 分類號: A61K31/5383;A61K9/08;A61K47/32;A61P31/04;A61K31/505
• 代理公司: 蘇州創(chuàng)元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 孫仿衛(wèi);趙艷

技術領域

本發(fā)明涉及復方乳酸左氧氟沙星口服液，還涉及該口服液的制備工藝。

背景技術

乳酸左氧氟沙星，C₁₈H₂₀FN₃O₄·C₃H₆O₃·1/2H₂O，化學名為（S）-（-）-9-氟-2，3-二氫-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧-7H-吡啶并［1，2，3-de］［1，4］-苯并噁嗪-6-羧酸乳，分子量為460.41。乳酸左氧氟沙星是我國新研制的第三代喹諾酮類抗菌藥，為氧氟沙星的旋光異構體，具有抗菌譜廣、抗菌作用強等優(yōu)點，其抗菌活性是光學對映體D型的8128倍，外消旋體左氧氟沙星的2倍。乳酸左氧氟沙星在酸性介質中較為穩(wěn)定，有效期可達兩年以上。

乳酸左氧氟沙星主要是通過抑制細菌DNA旋轉酶（細菌拓撲異構酶II）的活性，來阻礙細菌DNA的復制而達到抗菌作用。乳酸左氧氟沙星的抗菌譜廣、抗菌活性強及具有優(yōu)秀的藥代動力學性質。它是氧氟沙星的左旋光學異構體，毒副反應低、活性強、水溶性好，不易產生耐藥性及交叉耐藥性，可用于易產生耐藥性的金黃色葡萄球菌感染的治療，在感染組織中乳酸左氧氟沙星濃度比正常組織中高2～4倍，呈現有選擇性的集中分布，發(fā)揮殺菌作用，迅速被吸收，生物利用度高，乳酸左氧氟沙星還與體內蛋白質結合率高，形成庫存殺菌力，半衰期長，藥效持久。

乳酸左氧氟沙星經過多年的臨床試驗，在人醫(yī)的疾病治療中應用廣泛，對多種疾病治療具有非常好的臨床效果。國內外的大量資料均表明乳酸左氧氟沙星抗菌譜廣、抗菌活性強，對獸醫(yī)臨床及標準菌株均有較大的抗菌活性。其人藥制劑的開發(fā)研究主要在片劑和注射劑上，在獸醫(yī)臨床上主要是粉散劑和注射劑，目前還未見到有乳酸左氧氟沙星口服液的報道。

發(fā)明內容

本發(fā)明的第一個目的是提供一種抗菌活性好的復方乳酸左氧氟沙星口服液；

本發(fā)明的第二個目的是提供上述復方乳酸左氧氟沙星口服液的制備工藝。

為達到上述目的，本發(fā)明采用了以下技術方案:一種復方乳酸左氧氟沙星口服液，該口服液由主藥乳酸左氧氟沙星、增效劑三甲氧芐氨嘧啶、穩(wěn)定劑苯甲醇、助溶劑聚乙烯吡咯烷酮、矯味劑D-葡萄糖醛酸-δ內脂以及溶劑草酸的水溶液組成，每100ml口服液中含有90-110mg乳酸左氧氟沙星、0.5-2.5mg三甲氧芐氨嘧啶、0.1-1.5ml苯甲醇、0.1-1.5mg聚乙烯吡咯烷酮、0.01-0.2mgD-葡萄糖醛酸-δ內脂。

優(yōu)選地，每100ml口服液中含有100mg乳酸左氧氟沙星、2mg三甲氧芐氨嘧啶、0.9ml苯甲醇、1mg聚乙烯吡咯烷酮、0.1mgD-葡萄糖醛酸-δ內脂。

具體實施時，在所述溶劑草酸的水溶液中，每100ml水中有草酸0.75g。

制備上述的復方乳酸左氧氟沙星口服液的工藝方法，包括以下步驟：

（1）在所述溶劑草酸的水溶液中加入所述矯味劑D-葡萄糖醛酸-δ內脂，攪拌至全部溶解；

（2）接著加入所述主藥乳酸左氧氟沙星、所述增效劑三甲氧芐氨嘧啶、所述助溶劑聚乙烯吡咯烷酮，攪拌至均勻溶解；

（3）再加入所述穩(wěn)定劑苯甲醇，攪拌均勻后，加醫(yī)用活性碳，過濾后即制備得到所述復方乳酸左氧氟沙星口服液；

在制得的每100ml所述復方乳酸左氧氟沙星口服液中，含有90-110mg乳酸左氧氟沙星、0.5-2.5mg三甲氧芐氨嘧啶、0.1-1.5ml苯甲醇、0.1-1.5mg聚乙烯吡咯烷酮、0.01-0.2mgD-葡萄糖醛酸-δ內脂。

所述溶劑草酸的水溶液中，每100ml水中溶解有草酸0.75g。

由于上述技術方案的運用，本發(fā)明與現有技術相比具有下列優(yōu)點：經實驗證明，本專利研制的復方乳酸左氧氟沙星口服液，具有較高的廣譜抗菌作用，還具有非常好的穩(wěn)定性，動物安全性試驗結果也達到國家獸藥安全標準。

具體實施方式

下面進一步闡述本發(fā)明。

實施例一：復方乳酸左氧氟沙星口服液的研制

1.1材料

乳酸左氧氟沙星原料藥：青島富坤獸藥原料有限公司，含量98%；

三甲氧芐氨嘧啶(TMP)：青島富坤獸藥原料有限公司，含量99%；

制備復方乳酸左氧氟沙星口服液所用的其他輔助試劑均為國產分析純或化學純試劑。

1.2方法