[發明專利]山姜素的一種新用途

無效

• 申請號: 201210213538.1
• 申請日: 2012-06-26
• 公開（公告）號: CN102697771A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 竇薇;王崢濤;張晶晶;楊莉;丁麗麗
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P1/04;A23L1/29
• 代理公司: 上海海頌知識產權代理事務所(普通合伙) 31258
• 代理人: 何葆芳

技術領域

本發明涉及山姜素的一種新用途，具體說，是涉及山姜素在制備治療潰瘍性結腸炎的藥物或保健食品中的應用，屬于醫藥技術領域。

背景技術

潰瘍性結腸炎(Ulcerative?colitis，UC)屬于炎癥性腸病(Inflammatory?bowel?disease，IBD)，其病因及發病機制目前尚不清楚，免疫系統異常是造成炎癥和組織損傷的內在因素，并與遺傳、環境、微生物等因素密切相關。臨床表現主要是腹瀉、腹痛、粘液膿血便和反復發作。結腸鏡檢可見黏膜充血、水腫、糜爛出血及潰瘍。國外流行病學資料顯示，本病可發生于任何年齡，多見于20-40歲的青壯年，在15-25歲好發人群中發病率為50～100/10萬。近年來隨著生活水平的提高，飲食結構、生活方式的改變，在我國發病率呈逐年上升趨勢。本病病程長，反復發作，嚴重影響患者生活質量，且長期患者中有5～10%發生癌變，臨床上至今尚無有效治療措施，被世界衛生組織列為現代難治病之一。

目前治療UC的化學藥物主要有氨基水楊酸類、糖皮質激素類以及免疫抑制劑。效果都不很理想，且副作用大，不易長期使用。柳氮磺胺吡啶(SASP)是目前臨床最常用的藥物，適用于中度、輕度和慢性UC患者。口服后在腸內分解為磺胺吡啶及5-氨基水楊酸。對結腸腸壁組織有特別親和力，起到抗炎作用。口服SASP后有10％～40％的患者出現惡心、消化不良、頭痛、白細胞下降等不良反應，偶有引起關節痛、皮疹、蛋白尿及胰腺炎等，多數不良反應都歸因于SASP的磺胺吡啶部分。

由于我國中藥資源豐富，從天然植物中篩選具有活性的新化合物或已知結構的天然化合物的新用途已成為新藥開發的主要途徑之一。因此，本領域迫切需要從天然植物中尋找高效、低毒的治療UC的藥物。

山姜素是(Alpinetin)是一種天然的黃酮類化合物，主要存在于姜科植物中，如姜黃、豆蔻、郁金等，具體結構如下所示：

近年來，隨著對黃酮類化合物的深入研究，發現山姜素具有抗菌、抗氧化、抗癌、抗血栓、降血壓、降血脂、降血糖、止吐、鎮痛等作用。但目前未見山姜素可作為活性成分用于制備治療潰瘍性結腸炎的藥物或保健食品的相關報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種山姜素的新用途，以充分發揮山姜素在臨床中的藥用價值。

本發明所述的山姜素的一種新用途，是指以山姜素作為活性成分用于制備治療潰瘍性結腸炎的藥物或保健食品。

上述山姜素的純度推薦≥50%，以≥90%較佳，以≥98%最佳。

上述的藥物可以是任何可藥用的劑型，包括：片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑等；優選口服劑型，如：膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑等。所述的口服劑型可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調味劑和濕潤劑，必要時可對片劑進行包衣。適宜的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑；適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉；適宜的潤滑劑包括，例如硬脂酸鎂；適宜的藥物可接受的濕潤劑包括十二烷基硫酸鈉。

實驗結果表明：山姜素可抑制促炎因子TNF-α和IL-6的表達，可以明顯改善潰瘍性結腸炎小鼠的體重減輕、血便、結腸縮短、炎性細胞浸潤和組織病理損傷等癥狀，對潰瘍性結腸炎具有顯著的治療作用；在用藥量僅為陽性對照藥物（SASP）1/7的情況下，各項療效指標與未治療組相比均有顯著性差異（P<0.05）。因此，以山姜素作為活性成分可望開發成治療潰瘍性結腸炎的藥物或保健食品以替代現有副作用較大的化學藥物。本發明可促使山姜素充分發揮其藥用價值，對于山姜素的研究和應用具有重要意義。

附圖說明

圖1體現了山姜素對潰瘍性結腸炎小鼠體重的影響；

圖2體現了山姜素對潰瘍性結腸炎小鼠血便發生率的影響；

圖3體現了山姜素對潰瘍性結腸炎小鼠結腸長度的影響；

圖4-5體現了山姜素對潰瘍性結腸炎小鼠結腸組織病理的影響；

圖6體現了山姜素對潰瘍性結腸炎小鼠結腸組織的TNF-α表達的影響；

圖7體現了山姜素對潰瘍性結腸炎小鼠結腸組織的IL-6表達的影響；

圖中：a表示正常對照組，b表示模型對照組，c表示陽性對照組，d表示用藥組。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明作進一步詳細、完整地說明。