[發(fā)明專利]含鄰醌結構的化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210209219.3
• 申請日: 2010-12-07
• 公開（公告）號: CN102716116A
• 公開（公告）日: 2012-10-10
• 發(fā)明（設計）人: 黃世亮;古練權;黃志紓;區(qū)杰彬;黃志鴻
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P35/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛(wèi)

本案是名稱為《含鄰醌結構的化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用》，申請?zhí)枮?01010579313.9的分案申請?

含鄰醌結構的化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用?

發(fā)明領域

本發(fā)明涉及一種抗腫瘤化合物，具體涉及一種Mansonone（曼宋酮，Msn）F的含鄰醌結構的衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用。?

背景技術

Mansonone類化合物是一類天然產(chǎn)物中具有醌類結構的化合物，主要是從梧桐科植物mansonia?altissima的心材及榆科無毛榆（ulmus?glabra）的心材提取分離得到，它們作為植物抗毒素（phytoalexin），是植物本身用于對抗外來細菌或真菌感染而自體產(chǎn)生并逐漸積累的一類物質。可用于荷蘭榆樹病（the?Dutch?elm?disease(DED)fungus）的治療，該種植物病曾使歐洲和北美的大片榆樹枯萎死亡。該類化合物結構新穎，某些化合物具有天然產(chǎn)物中較為罕見的氧雜苯并苯并吡喃（oxaphenalene）的結構。據(jù)研究，該類化合物具有多種生理活性。包括抗微生物、抗腫瘤、抗氧化等。?

在中國大陸和臺灣，山芝麻（Helicteres?angustifolia?L.）是一種常用的抗癌中草藥，它還具有清熱解毒功效，可用于治療感冒發(fā)熱，扁桃腺炎，咽喉炎，腮腺炎，皮膚濕疹，痔瘡等多種疾病，是王老吉等廣東傳統(tǒng)涼茶的主要原料，從其中主要分離得到Mansonone?F、H、M；黑榆（Ulmus?davidiana）莖部及根部樹皮在韓國作為傳統(tǒng)藥物用于治療浮腫，乳腺炎，胃癌及其他炎?癥，它主要含有Mansonone?F、H、I；近幾年，從泰國的民間藥物Mansonia?gagei中分離得到了多種新的Mansonone類化合物。?

根據(jù)文獻研究，Mansonone類化合物中抗腫瘤活性比較突出的是Mansonone?F。?

Mansonone類化合物很早就在許多傳統(tǒng)抗腫瘤藥材中被提取發(fā)現(xiàn)，如Chen等（Chen?C?M,et?al..Phytochem，1990,29(3):980-2.）從山芝麻（H.anguistifolia）根部提取物中分離出Mansonone?E、F、M、H。Wang等(Wang?D,et?al.Biol?Pharm?Bull，2004,27(7):1025-1030.)研究了從白榆中分離得到的Mansonone?E、F對四種細胞株(人宮頸癌細胞)HeLa，(人惡性黑素瘤細胞)A375-S2，(人乳腺癌細胞)MCF-7，(人淋巴瘤組織細胞)U937的細胞毒活性。?

Mansonone?F在自然界中含量很低，難以大量得到，且它抗菌抗腫瘤活性還不夠理想，因此我們以Mansonone?F為先導化合物，對其進行結構改造，并研究其他可能的藥理作用，以尋求抗腫瘤活性、抗耐藥更好的Mansonone?F衍生物新藥，對抗腫瘤和耐藥腫瘤的治療具有重要的意義。?

發(fā)明內(nèi)容

經(jīng)過發(fā)明人長期研究，對Mansonone?F結構進行改造并重點研究其結構和抗癌活性之間的關系，經(jīng)篩選發(fā)現(xiàn)，和天然產(chǎn)物Mansonone?F相比，無6-位甲基的衍生物其抗腫瘤活性明顯高于天然產(chǎn)物Mansonone?F，并具有良好的抗耐藥性。因此，我們認為Mansonone?F結構中6-甲基對抗腫瘤活性是不利的。基于以上結論，本發(fā)明公開了一系列無6-位甲基取代的含鄰醌結構的化合物在制備抗癌藥物方面的應用。?

本發(fā)明所涉及的系列化合物具有以下結構特征：其結構通式為，?

其中，A為?當A為?時，?

R₁選自H或鹵素；優(yōu)選H或Cl。?