[發明專利]一種持續釋放的治療青光眼藥物及制備工藝

有效

• 申請號: 201210208499.6
• 申請日: 2012-06-25
• 公開（公告）號: CN102697792A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 滕利榮;畢野;孟慶繁;逯家輝;程瑛琨;王貞佐
• 申請（專利權）人: 吉林大學
• 主分類號: A61K31/685
• 分類號: A61K31/685;A61K31/575;A61K31/5575;A61K31/355;A61K9/127;A61P27/06
• 代理公司: 吉林長春新紀元專利代理有限責任公司 22100
• 代理人: 陳宏偉

技術領域

本發明公開一種持續釋放的治療青光眼藥物。同時還提供了改藥物的制備工藝，屬于醫學制藥技術領域。

背景技術

青光眼是眼內壓間斷或持續性升高的水平超過眼球所能耐受的程度而給眼球各部分組織和視功能帶來損害，導致視神經萎縮、視野縮小、視力減退直至失明，并伴有視網膜形態學變化的疾病。因瞳孔多少帶有青綠色，故有此名。盡管在治療上已經獲得了進展，但是青光眼仍然是不可逆轉的失明的主要原因。

拉坦前列素是一種新型苯基替代的丙基酯前列素F2a，為選擇性F2a受體激動劑和碳酸酐酶抑制劑。它是一種無活性但能滲透到角膜里的物質,在角膜和血漿中水解為異丙醇與拉坦前列素酸它能增加房水通過眼角素層的流出量，藥液能滲透到眼球上睫脈絡膜上層，具有良好降眼壓效果。

外用藥物仍然是第一線的治療青光眼藥物；然而藥物的持續釋放很難實現的。由于眼睛的多種生理阻礙大多數藥物很難滲透，采用局部用藥又會被迅速清除。青光眼需要終身治療，藥物輸送是治療青光眼的一個嚴峻挑戰，目前滴眼液局部用給藥僅5%的藥物通過角膜上皮細胞成功地穿透角膜。有另一個不可回避的問題是由于頻繁用藥角膜上皮細胞不可逆轉的黃色色素沉。

發明內容

本發明提供一種持續釋放的治療青光眼藥物，具有增加房水通過眼角素層的流出量，降低眼壓功能，且作用效果持續時間較長。

本發明還公開了上述治療青光眼藥物的制備方法，能充分發揮藥效，減少副作用，延長作用時間。是一種應用前景廣闊的治療青光眼藥物。

本發明公開的持續釋放的治療青光眼藥物，是由下述重量配比的原料制成：

DPPC?5-10份、膽固醇3-5份、硬脂胺0.5-2份、生育酚0.1-0.2份、油酸鈉0.1-0.2份、拉坦前列素0.13-1.5份，其余為制劑輔料，（包括：0.7-0.9%滲透壓調節劑氯化鈉、0.03%-0.04%防腐劑山梨酸、80-100％蒸餾水、PH調節劑硼酸緩沖液）采用薄膜分散法制得干載脂質體。

本發明的優選組方為:DPPC?7份、膽固醇?4份、硬脂胺?1份、α-生育酚0.1份、油酸鈉?0.15份，拉坦前列素0.45份，其余為制劑輔料。

本發明持續釋放的治療青光眼藥物的制備工藝如下:

稱取處方量DPPC、膽固醇、硬脂胺、油酸鈉、生育酚溶于氯仿：甲醇（2?:?1，體積比）混合溶劑，超聲?30?s?至完全溶解，0.13-1.5份的拉坦前列素溶解在5份乙腈中被添加到上述混合物，40℃水浴旋轉蒸發器除去有機溶劑，制得干載脂質體，再通入氮氣進一步吹干膜材，等滲磷酸鹽緩沖液（150mM，PH?5.5）振動3–5分鐘，依次通過聚碳酸酯過濾器（0.2微米/0.1微米/0.08微米），形成層狀囊泡，囊泡大小分布在0.09–0.12微米之間，加入硼酸調節PH6-6.5，加入其余制劑輔料，過0.22微米濾膜，制得藥物。

以下實驗表明本發明藥物制劑具有治療青光眼的作用

24只任意兩種性別的正常眼壓新西蘭白兔（有48眼）隨機分為治療組，對照組，空白組。對每日眼壓值進行監測和7天后測得一個穩定眼壓基線值。

空白組（8只，16只眼睛）滴加1滴不含拉坦前列素的空白脂質體溶液（無藥物）；

對照組（8只，16只眼睛）滴加1滴拉坦前列素溶液。

治療組（8只，16只眼睛）滴加1滴拉相同濃度的本發明藥物。

在局部給予滴眼液0小時以及給藥后0.5、1、2、5、8、12、16、20、24小時、2天、3天、4天、5天測定家兔的眼壓（IOP）。將給予滴眼液時(0小時)的IOP用作基線值。通過記錄局部給予滴眼液后眼瞼閉合的程度來評價經滴入滴眼液所造成的刺激。見表1，表2

表1眼內壓(IOP)改變(平均mmHg±SEM)?