[發明專利]肉桂醇衍生物的合成方法

有效

• 申請號: 201210208310.3
• 申請日: 2012-06-25
• 公開（公告）號: CN102746120A
• 公開（公告）日: 2012-10-24
• 發明（設計）人: 葉思;朱如慧;楊啟偉;周艷麗
• 申請（專利權）人: 湖北遠成藥業有限公司
• 主分類號: C07C33/20
• 分類號: C07C33/20;C07C33/48;C07C29/34;C07C39/18;C07C37/20;C07C43/253;C07C41/30;C07C215/68;C07C217/86;C07C213/08
• 代理公司: 武漢開元知識產權代理有限公司 42104
• 代理人: 馬輝;孫林

技術領域

本發明屬于精細化工中間體合成技術領域，具體是指一種肉桂醇衍生物的合成方法。

背景技術

肉桂醇的化學名稱為3-苯基丙烯醇，廣泛用于香精、香料，是重要的有機合成中間體。肉桂醇類化合物廣泛存在于天然產物中，對于其活性的研究近年來逐漸趨向于活躍。

近年的研究表明，肉桂醇類化合物具有：1.抗氧化和清除自由基活性；

2.對ADP誘導的血小板聚集有抑制作用；3.抗促癌作用，作為腫瘤化學預防物質等活性(PCT?Int.Appl.(2003)，WO2003048101；PCT?Int.Appl.(2003)，WO2004000315；Joural?of?Medicinal?Chemistry，23(10)，1122)。然而，在自然條件下存在的肉桂醇類化合物一般以氧原子直接連于苯環上形成單氧或二氧取代者比較常見，但是苯環上帶有烷基取代基類的肉桂醇衍生物并不太多。

目前肉桂醇的傳統生產方法主要有：熱岢性堿溶液處理天然蘇合香油、秘魯香膠和肉桂油；由異丙烯基鋁或芐醇鋁還原肉桂醛。但該法不但生產成本高，而且污染環境。

用肉桂醛選擇性催化加氫制備肉桂醇可以克服以上弊端，更符合現代化工對經濟性和綠色化學的要求。近年來國內外研究者對肉桂醛的選擇性加氫合成肉桂醇進行了大量的研究，并取得了一定的成績。但是，用肉桂醛選擇性催化加氫制備肉桂醇存在選擇性低、催化劑價格昂貴、工藝條件需要高溫高壓、對設備要求較高等缺點。而且，肉桂醛的市售價格也很高，這也直接導致了肉桂醇價格居高不下的趨勢。

發明內容

本發明的目的在于針對現有技術中存在的不足，提供一種適用于工業化生產的肉桂醇衍生物的合成方法。

為實現上述發明目的，本發明肉桂醇衍生物的合成方法，以苯甲醛衍生物和β-溴代乙醇為原料，在微波照射下，使用三苯基膦和有機堿，以超臨界二氧化碳、水、聚乙二醇參與構成的兩相體系為溶劑進行反應，得到該肉桂醇衍生物，反應式如下：

其中，Y₁、Y₂、Y₃為氫原子、C₁~C₁₅的飽和或不飽和烷基、C₁~C₁₅的飽和或不飽和烷氧基、羥基、羥甲基、氟原子、氯原子、溴原子、三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、芐氧基、4-乙氧基芐氧基、對氯芐氧基、3,4-二氯芐氧基、香葉氧基、胺基、二甲氨基中的任何一種，Y₁、Y₂、Y₃可相同也可不同。

該方法具體步驟如下：

1)在微波照射下，溫度20～25℃，將過量的β-溴代乙醇循環通過三苯基膦以進行反應，反應1h后生成乙醇基三苯基溴化膦；

2)將有機堿溶解于超臨界二氧化碳中，在微波照射下，將以超臨界二氧化碳為固定相、以水為流動相的兩相體系循環通過乙醇基三苯基溴化膦進行反應，反應直至流動相水中的溴化物含量無明顯增加，得到乙醇基三苯基膦；

3)將苯甲醛衍生物溶于聚乙二醇，在微波照射下，將以聚乙二醇為固定相、超臨界二氧化碳為流動相的兩相體系循環通過乙醇基三苯基膦，在反應過程中，生成的肉桂醇衍生物用超臨界二氧化碳帶離反應體系，并以減壓蒸發的方式揮去CO2而得到純肉桂醇衍生物。

本發明中，所述三苯基膦為聚合物支載的三苯基膦，也可稱為三苯基膦聚合物。優選為支載有三苯基膦的聚苯乙烯、聚乙烯或聚氯乙烯，均可從市場上購買。

所述有機堿為甲醇鈉、乙醇鉀、叔丁醇鋰、正丁基鋰、苯基鋰、二異丙基氨基鋰或六甲基二硅胺基鋰。

本發明步驟1)中，微波照射的功率500~900W，頻率1500~3000Hz。

生成乙醇基三苯基溴化膦后，抽去未反應完的β-溴代乙醇，并用乙醇循環通過反應后的聚合物3~5次，以除去未反應的β-溴代乙醇。

本發明步驟2)中，反應溫度為25~30℃，壓力為8~10Mpa，微波照射的功率300~600W，頻率2000~3000Hz。流動相水每5min完成一次循環，循環20~30次。將H₂O作為流動相，將反應生成的溴化物帶離，以促進反應向生成乙醇基三苯基膦的方向進行。