[發明專利]人源抗EV71病毒中和性抗體EV71FabK7、其制備方法及應用

有效

• 申請號: 201210207842.5
• 申請日: 2012-06-21
• 公開（公告）號: CN102718864A
• 公開（公告）日: 2012-10-10
• 發明（設計）人: 陳哲;金奇
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院病原生物學研究所
• 主分類號: C07K16/10
• 分類號: C07K16/10;C12N15/13;C12N15/63;C12N1/21;C12N1/19;C12N5/10;A61K39/42;A61P31/14;G01N33/569
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王朋飛;張慶敏

技術領域

本發明涉及基因工程抗體技術，具體地說，涉及一種人源抗EV71病毒中和性抗體EV71FabK7、其制備方法及應用。

背景技術

手足口病(Hand?foot?mouth?disease,HFMD)是由腸道病毒引起的傳染病，多發生于5歲以下的嬰幼兒，可引起發熱和手、足、口腔等部位的皮疹、潰瘍，個別患者可引起心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜腦炎等并發癥。引發手足口病的腸道病毒有20多種，其中柯薩奇病毒(Cox?Asckievirus)A16型(Cox?A16)和腸道病毒71型（Enterovirus71.EV71）最常見。1974年Schmidt等人首次報道從美國加利福尼亞暴發的表現為神經系統癥狀疾?。?969~1973年）的患者體內分離到EV71，隨后，世界上許多國家相繼報道了EV71病毒在不同地區的流行情況，人們逐漸認識到EV71病毒是手足口病的主要病原。

由于手足口病目前沒有相應的疫苗和特異性藥物，因此制備高效、價廉、副反應小的被動免疫制劑成為研究的熱點。利用含有特異性抗體的人源或動物血清免疫球蛋白來預防和治療傳染病由來已久。單克隆抗體的體外抗病毒中和活性和體內保護肌體抵抗病毒攻擊已獲得許多實驗證明，如漢坦病毒、麻疹病毒、RSV病毒、狂犬病毒等中和性單克隆抗體可以在體內100％保護動物免受病毒攻擊.

免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）作為抗體成分主要來自捐獻者（恢復期病人）免疫血清，從獲得陽性血清到通過安全性檢測耗時較長，且需投入大量的人力和財力，這就使其大量制備受到限制，同時由于抗體主要來源于血清，因此容易發生血源性傳播疾病的感染。而使用人源基因工程產品替代血制品則可克服這些缺陷，隨著人源基因工程抗體研究的不斷深入，給這一領域的生物制品發展帶來了新的希望和廣闊前景。

90年代初興起的噬菌體抗體基因庫技術(Barbas,C.F.等.,1991)和整個基因工程抗體技術研究領域的發展，極大促進了人源或基因工程抗體的開發研究，并已由基礎研究階段步入實質性應用研究和開發階段。人源抗病毒基因工程抗體，尤其是人源全抗體的研究成功，給各種病毒性傳染病的特異性預防和治療開辟了新思路，并在抗病毒感染生物醫藥領域中逐漸開發出一類新的抗病毒藥。

發明內容

本發明的目的是提供一種人源抗EV71病毒中和性抗體EV71FabK7或其活性片段。

本發明的另一目的是提供所述抗體EV71FabK7或其活性片段的制備方法。

本發明的再一目的是提供所述抗體EV71FabK7或其活性片段的應用。

為了實現本發明目的，本發明的一種人源抗EV71病毒中和性抗體EV71FabK7或其活性片段，其輕鏈高變區CDR1、CDR2和CDR3以及重鏈高變區CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列如表1所示：

表1抗體EV71FabK7的重鏈及輕鏈高變區的氨基酸序列

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