[發(fā)明專利]一種抗皮膚光老化制劑及其應用

有效

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• 申請日: 2012-06-20
• 公開（公告）號: CN103505374A
• 公開（公告）日: 2014-01-15
• 發(fā)明（設計）人: 鄭錦芬
• 申請（專利權）人: 鄭錦芬;陸春;深圳市神蜂科技開發(fā)有限公司
• 主分類號: A61K8/365
• 分類號: A61K8/365;A61Q19/08
• 代理公司: 深圳鼎合誠知識產(chǎn)權代理有限公司 44281
• 代理人: 羅瑤

技術領域

本申請涉及抗皮膚衰老制劑領域，特別是涉及王漿酸在抗皮膚光老化制劑，如抗光老化護膚品、化妝品、藥妝品中的應用。

背景技術

皮膚老化主要包括內源性老化和外源性老化。外源性老化是指皮膚受環(huán)境因素影響而引起的衰老變化，因以紫外線(Ultraviolet,UV)輻射的影響為主，故又稱為光老化。長波紫外線（UVA）和中波紫外線（UVB）均可造成光老化。由于UVB對皮膚的灼傷作用較UVA強1000倍，長期以來UVB一直被認為是導致光老化的主要光譜。然而，最近的研究表明UVA才是引起皮膚光老化的主要光譜。

皮膚光老化的主要臨床表現(xiàn)是皮膚皺紋、粗糙、干燥、松弛、毛細血管擴張、脆性增加和色素沉著。長期日光照射可影響皮膚的多種細胞成分和組織結構改變，其中最具特征性的變化是真皮細胞外基質成分的改變。真皮細胞外基質包括膠原纖維、彈力纖維、氨基多糖和蛋白多糖等，其中I型膠原蛋白是其主要結構蛋白。在光老化皮膚，I型與III型膠原纖維減少、紊亂，彈性纖維變性、變粗，聚集成塊，氨基多糖裂解，導致皮膚松弛、皺紋的發(fā)生。

皮膚光老化的發(fā)生機制尚未完全明了，但是基質金屬蛋白酶（Matrix?metalloproteinases，MMPs）表達增高或活性增強是膠原纖維等基質成分降解的重要機制。MMPs是一組含鋅蛋白酶家族，由MMP-1、MMP-2、MMP-3等25名成員組成。根據(jù)其底物特異性以及它們分泌后是可溶性蛋白還是細胞膜結合蛋白將其分為膠原酶類、明膠酶類、基質溶素和膜型MMPs。在正常人體皮膚表達的19種MMPs中，只有三種對UV照射做出反應而被顯著誘導，即MMP-1、MMP-3和MMP-9。UV照射24小時后，MMP-1和MMP-3?mRNA水平顯著增高，而MMP-9?mRNA水平僅有適度增高。

UV照射誘導的MMPs在皮膚光老化真皮細胞外基質成分的降解過程中發(fā)揮著重要的作用。紫外線照射皮膚后可誘導角質形成細胞和成纖維細胞分泌多種基質金屬蛋白酶酶原，并通過調節(jié)酶原的活化及基質金屬蛋白酶抑制劑的表達使其轉化成有活性的MMPs。活化的MMPs可以降解幾乎所有的真皮細胞外基質成分，引起皮膚松弛、皺紋形成等皮膚光老化改變。

不同類型的MMP降解不同的真皮基質蛋白。例如，MMP-1降解I、II和III型膠原蛋白，MMP-9降解IV、V膠原蛋白和明膠，而MMP-3則有更廣泛的底物特異性，它可以降解多種類型的膠原蛋白以及基質分子，如蛋白多糖、層粘連蛋白和纖維連接蛋白。對于膠原蛋白，尤其是I型和III型膠原蛋白，首先由MMP-1啟動膠原纖維斷裂，然后被升高的MMP-3和MMP-9進一步降解。因此，長期的UV照射會導致MMPs產(chǎn)生過量，繼而降解膠原蛋白等細胞外基質成分，引起皮膚松弛、皺紋形成等皮膚光老化改變。

在人皮膚，UV可誘導表皮的角質形成細胞和真皮的成纖維細胞表達MMPs，其中角質形成細胞是MMPs的主要細胞來源。UV照射誘導MMPs基因表達涉及復雜的細胞信號通路，其中最重要的就是MAPK和NF-κB信號通路，前者與轉錄因子AP-1的活化有關，后者與轉錄因子NF-κB的活化有關。活化的AP-1和NF-κB可分別與多種MMPs啟動子的AP-1和NF-κB位點結合而誘導MMPs的表達。已經(jīng)證實，UV激活的AP-1刺激角質形成細胞和成纖維細胞MMP-1和MMP-3的轉錄。由于MMP-1和MMP-3兩者啟動子具有相似的結構，UVB照射后活化的AP-1分別與MMP-1和MMP-3啟動子的AP-1位點結合導致MMP-1和MMP-3的轉錄。UV照射引起的活性氧（Reactive?oxygen?species，ROS）的產(chǎn)生被認為是激活上述兩條信號通路的一個始動環(huán)節(jié)。