[發(fā)明專利]一種蘭索拉唑膠囊的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210205191.6
• 申請日: 2012-06-18
• 公開（公告）號: CN103505436A
• 公開（公告）日: 2014-01-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 祝國華
• 申請（專利權(quán)）人: 北京旭澤醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/4439;A61K47/38;A61K47/04;A61P1/04
• 代理公司: 成都睿道專利代理事務(wù)所(普通合伙) 51217
• 代理人: 陶紅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于抗酸藥及抗?jié)儾∷帯？芍委熚笣儯改c潰瘍，反流性食道炎，Zollinger-Ellison癥候群，吻合口部潰瘍的藥物組合物及制備方法。

背景技術(shù)

蘭索拉唑是抗?jié)兯幬镏形副诩?xì)胞質(zhì)子泵(H⁺，K⁺-ATP酶)抑制劑，其作用機(jī)制為藥物吸收后，轉(zhuǎn)移到胃粘膜壁細(xì)胞的酸分泌細(xì)管，在酸性條件下，轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚泽w結(jié)構(gòu)，此種活性物與質(zhì)子泵(H⁺，K⁺-ATP酶)的SH基結(jié)合，從而抑制該酶的活性，故能抑制胃酸的分泌，主要用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征(Zollinger-Ellison癥候群)、吻合口部潰瘍。

蘭索拉唑在酸性條件下不穩(wěn)定，在胃酸環(huán)境中容易降解，需制成腸溶制劑在十二指腸和小腸吸收，因此蘭索拉唑藥劑一般采用包衣腸溶片劑或制成腸溶固體顆粒后裝膠囊。

蘭索拉唑膠囊在國內(nèi)市場已有藥物銷售，也有如下專利申請及專利。其詳細(xì)情況如下：

中國專利200710030343.2公開了一種制造工藝簡單，避免制造過程引入水分，并且具有較好貯存穩(wěn)定性的蘭索拉唑腸溶液體膠囊及其制造方法。由蘭索拉唑、分散劑、食用植物油、氧化鎂或碳酸鎂、乳化劑、泊洛沙姆、動(dòng)植物膠、檸檬酸鈉、組成。原料均勻混合后進(jìn)行膠體磨，灌入腸溶空心膠囊，采用聚丙烯酸樹脂乙醇溶液作為封口材料將灌裝后的膠囊套合封口。本發(fā)明將蘭索拉唑混懸于疏水性的賦型油中，在蘭索拉唑粉末周圍形成保護(hù)膜，生產(chǎn)過程不引入水分，避免蘭索拉唑的降解，無需包隔離層和腸溶包衣，生產(chǎn)周期較短，生產(chǎn)工藝簡單，成本較低，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性好。

中國專利200610029942.8公開了一種蘭索拉唑腸溶膠囊的制備方法，步驟包括取0-100微米的蘭索拉唑原料20-30g和微晶纖維素80-150g、磷酸氫二鈉1-5g、無水亞硫酸鈉1-5g、十二烷基硫酸鈉1-5g、L-精氨酸3-12g混合均勻制成活性丸芯。或取純水20kg，緩慢加入羥丙甲纖微素2.0kg，攪拌得澄清溶液，將0-100微米的蘭索拉唑原料緩慢加入，得活性溶液，再稱取空白丸芯200g，用活性溶液對空白丸芯包衣上主藥蘭索拉唑，包隔離衣層和包腸溶衣層。

中國專利申請201010245689.6公開了一種用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征、吻合口部潰瘍的蘭索拉唑腸溶膠囊處方及制備方法，其中以蘭索拉唑?yàn)榛钚猿煞郑捎锰妓釟溻c為穩(wěn)定劑，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮作為崩解劑，丙烯酸樹脂為腸溶包衣劑。其目的在于補(bǔ)充以蘭索拉唑?yàn)榛钚猿煞值乃幬镏苿┑牟蛔悖峁┮环N蘭索拉唑腸溶膠囊的處方及制備方法。本發(fā)明涉及的蘭索拉唑腸溶膠囊及其制備過程，有機(jī)溶劑用量小，生產(chǎn)成本低，藥物的生物利用度增大。

中國專利申請201010580004.3公開了一種復(fù)方膠囊及其制備方法，該膠囊是由蘭索拉唑腸溶微丸，克拉霉素胃溶微丸和阿莫西林胃溶微丸組成，一日兩次，每次劑量為：蘭索拉唑20-40mg，克拉霉素400-600mg，阿莫西林900-1100mg。該膠囊對治療消化性潰瘍有顯著的作用，具有藥物起效快，作用強(qiáng)，能夠提高生物利用度，徹底殺滅幽門螺桿菌、服用方便及價(jià)格便宜的優(yōu)點(diǎn)。

中國專利申請201010174690.4公開了一種蘭索拉唑腸溶膠囊的制備方法。該腸溶膠囊包含主藥蘭索拉唑組合物、腸溶材料聚甲基丙烯酸樹脂、堿性調(diào)節(jié)劑碳酸鎂和一種或多種藥物可接受的輔料。該發(fā)明中還敘述了該腸溶膠囊的制備方法。

發(fā)明內(nèi)容

由于蘭索拉唑在酸性條件下易變質(zhì)，在堿性條件下較穩(wěn)定，在處方中加入碳酸氫鈉作為堿性輔料，提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性。但由于碳酸氫鈉的用量較大，如何使其混合均勻成為能否成功的關(guān)鍵，本發(fā)明使用分步加入配方量最大的碳酸氫鈉，多步混合使活性成分蘭索拉唑混合更均勻。

本發(fā)明提供了一種蘭索拉唑膠囊，其配方組成為：藥物活性成分蘭索拉唑的用量為5～300mg，藥用輔料碳酸氫鈉的用量為200～4000mg，泊洛沙姆188的用量為1～100mg，交聯(lián)羧甲基纖維素納的用量為5～200mg，硬脂酸鎂的用量為1～20mg。

更優(yōu)的配方組成為：藥物活性成分蘭索拉唑的用量為20～100mg，藥用輔料碳酸氫鈉的用量為600～2000mg，泊洛沙姆188的用量為5～20mg，交聯(lián)羧甲基纖維素納的用量為20～50mg，硬脂酸鎂的用量為5～15mg。

最佳配方組成為：蘭索拉唑的用量為30mg，碳酸氫鈉的用量為1100mg，泊洛沙姆188的用量為10mg，交聯(lián)羧甲基纖維素納的用量為30mg，硬脂酸鎂的用量為12mg。