[發明專利]一種鹽酸戊乙奎醚的新晶型及其制備方法

有效

• 申請號: 201210204771.3
• 申請日: 2012-06-20
• 公開（公告）號: CN102702187A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 劉忠榮;余建紅;葉兵;嚴強
• 申請（專利權）人: 成都自豪藥業有限公司
• 主分類號: C07D453/02
• 分類號: C07D453/02;A61K31/439;A61P39/02;A61P23/00
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;全學榮

1.一種鹽酸戊乙奎醚的晶型，其特征在于，該晶型的粉末X線衍射圖中，具有衍射角（2θ）位于8.96±0.2、13.28±0.2、15.68±0.2、16.61±0.2、18.17±0.2、19.27±0.2、21.379±0.2、22.38±0.2和25.97±0.2的吸收峰。

2.根據權利要求1所述的晶型，其特征在于：所述晶型的粉末X線衍射圖如圖1或圖2所示。

3.根據權利要求1所述的晶型，其特征在于：所述晶型的DSC在172±2℃有吸熱峰。

4.根據權利要求1所述的晶型，其特征在于：所述晶型在3351±3cm^-1、3316±3cm^-1、2945±3cm^-1、2910±3cm^-1、2868±3cm^-1、2514±3cm^-1、1600±3cm^-1、1458±3cm^-1、1125±3cm^-1、1087±3cm^-1處有紅外吸收。

5.權利要求1-4任意一項所述晶型的制備方法，其特征在于：該方法包括以下步驟：

A、取鹽酸戊乙奎醚，溶于C1-5醇類溶劑中；

B、加入醚類、烷烴類或酯類溶劑，自然冷卻下，析出晶體，待結晶完全，即得鹽酸戊乙奎醚的晶型；或

C、加入醚類、烷烴類或酯類溶劑，自然冷卻析出晶體后，再降溫至0-5℃，待結晶完全，即得鹽酸戊乙奎醚的晶型。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于：步驟A中，所述C1-5醇類溶劑為異丙醇、甲醇、乙醇或正丁醇；

步驟B或C中，所述醚類、烷烴類或酯類溶劑為乙醚、石油醚或乙酸乙酯。

7.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于：步驟A中，加熱至C1-5醇類溶劑回流，溶解鹽酸戊乙奎醚；步驟B或C中，趁熱加入醚類、烷烴類或酯類溶劑。

8.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于：步驟A中的C1-5醇類溶劑與步驟B中的醚類、烷烴類或酯類溶劑的用量比為1:（1-5）V/V。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于：步驟A中的C1-5醇類溶劑與步驟B中的醚類、烷烴類或酯類溶劑的用量比為1:（1-3）V/V。

10.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于：步驟A中所述的鹽酸戊乙奎醚的制備方法如下：

取3-奎寧環醇和氫化鈉反應后，再加入1,1-苯基環戊基環氧乙烷，在30-60℃反應完全，經酸化、堿化處理除雜后，再用乙酸乙酯提取，乙酸乙酯層用鹽水洗至中性，濃縮后，鹽酸化，即得鹽酸戊乙奎醚。

11.一種用于有機磷毒物中毒急救或麻醉前給藥的藥物組合物，其特征在于：它是由權利要求1-4任意一項所述的晶型為活性成分，加上藥學上可接受的輔料、載體或助劑制備而成的制劑。