[發(fā)明專利]羥基酪醇用于改進(jìn)線粒體功能的用途

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210203464.3
• 申請(qǐng)日: 2008-04-17
• 公開（公告）號(hào): CN102784130A
• 公開（公告）日: 2012-11-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 丹尼爾·雷德?tīng)査苟喾?/a>;迎·王-史密特;卡林·威茲
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 帝斯曼知識(shí)產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/05
• 分類號(hào): A61K31/05;A61P39/06;A23L1/30;A23L2/52;A23K1/16
• 代理公司: 北京東方億思知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11258
• 代理人: 肖善強(qiáng)

本申請(qǐng)是題目為“羥基酪醇作為抗衰老劑的用途”的中國(guó)專利申請(qǐng)200880012559.9(申請(qǐng)日：2008年4月17日)的分案申請(qǐng)。

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及羥基酪醇和包含羥基酪醇的組合物改進(jìn)線粒體功能、尤其是作為抗衰老劑的用途。本發(fā)明還涉及抗衰老方法。“抗衰老”在本發(fā)明的上下文中表示延遲動(dòng)物中衰老的過(guò)程，改善動(dòng)物中年齡相關(guān)的生理缺陷，和/或促進(jìn)動(dòng)物中健康的衰老。

發(fā)明背景

線粒體是細(xì)胞中負(fù)責(zé)能量產(chǎn)生的細(xì)胞器。線粒體內(nèi)膜中埋有包含復(fù)合體I、II、III、IV和V的呼吸鏈，所述呼吸鏈通過(guò)一系列氧化還原反應(yīng)傳遞電子并產(chǎn)生ATP，這是被稱作氧化磷酸化的過(guò)程。

除了對(duì)細(xì)胞提供能量的公知功能以外，線粒體及其組件參與大量其他細(xì)胞活動(dòng)。例如，線粒體還控制產(chǎn)熱和凋亡過(guò)程，并因此涉及衰老過(guò)程。

線粒體含有高水平的氧化劑，因?yàn)楹粑溡越档偷男使ぷ鲿r(shí)或者在能量解偶聯(lián)期間產(chǎn)生活性物質(zhì)，例如超氧陰離子。超氧陰離子作為電子傳遞鏈若干步驟中的副產(chǎn)物產(chǎn)生，所述步驟例如復(fù)合體?III中輔酶Q的還原，其中形成作為中間體的高度活性的自由基(Q·-)。該不穩(wěn)定的中間體會(huì)導(dǎo)致電子“泄漏”，其中電子直接跳躍至氧并形成超氧陰離子，而不是沿著正常的電子傳遞鏈的一系列受到良好控制的反應(yīng)移動(dòng)。

抗氧化劑是能夠減緩或阻止其他分子氧化的分子。抗氧化劑通過(guò)去除自由基中間體來(lái)終止氧化鏈反應(yīng)，并且通過(guò)氧化其自身抑制其他氧化反應(yīng)。還原劑例如硫醇或多酚通常具有抗氧化特性。公知的抗氧化劑例如維生素A、C和E清除自由基并保護(hù)DNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)免受損傷。抗氧化劑還保護(hù)線粒體遠(yuǎn)離ATP生產(chǎn)期間產(chǎn)生的活性氧物質(zhì)和自由基。

盡管過(guò)去普遍接受施用抗氧化劑對(duì)于促進(jìn)線粒體生物發(fā)生(biogenesis)是有益的，但是情況顯示并非如此。Gomez-Carbera?et?al.2008?Am.J?Clin.Nutr.87(1)：142-149在雙盲的隨機(jī)化臨床研究中證明，每天口服施用1g維生素C降低骨骼肌中線粒體的生物發(fā)生。

過(guò)去羥基酪醇被描述為具有積極的心血管作用(見(jiàn)例如Gonzalez-Santiago?et?al?2006?Atherosclerosis?188：35-42；或?Mitro?et?al?2003?NMCD.Nutritional?Metabolism?and?Cardiovascular?Diseases?13(5)：306)，但是這些涉及羥基酪醇的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用和/或其作為抗氧化劑的狀態(tài)。

本發(fā)明涉及羥基酪醇的抗衰老特性，這與其作為抗氧化劑起作用的能力不同。

發(fā)明詳述

本發(fā)明涉及包含羥基酪醇的組合物作為抗衰老劑的用途，其中所述組合物基本不含白藜蘆醇且其中所述組合物被經(jīng)口施用給動(dòng)物。

衰老的特征是生理功能的逐漸損失，這可能是由多種細(xì)胞組件中積累的損傷引起的。線粒體是通過(guò)轉(zhuǎn)化三磷酸腺苷(ATP)分子中的營(yíng)養(yǎng)物而在細(xì)胞中產(chǎn)生能量的普遍存在的細(xì)胞器，所述能量被用于正常的細(xì)胞功能和維持。線粒體還涉及調(diào)節(jié)細(xì)胞存活。最近有人提出，線粒體功能的損失不僅促成疾病，而且在衰老過(guò)程中起重要作用。某些器官中線粒體數(shù)量的降低和線粒體呼吸鏈的損傷常常伴隨著衰老過(guò)程，并且被認(rèn)為是衰老的一個(gè)主要原因。年齡在65-75歲的健康受試者顯示改變的線粒體特性的征兆，其特征是氧化酶活性和組織線粒體含量的損失。另外，得自衰老動(dòng)物的組織顯示線粒體結(jié)構(gòu)的改變，伴隨著降低的能量產(chǎn)生。衰老的人和動(dòng)物器官在組織中具有提高的線粒體DNA(mtDNA)突變水平，并且mtDNA損傷與最大生命期成反比。無(wú)營(yíng)養(yǎng)不良的熱量限制(這是提高生命期的公認(rèn)的最好方法)還增加編碼下述蛋白質(zhì)的基因并減少指示細(xì)胞衰老的DNA損傷，所述蛋白質(zhì)涉及人骨骼肌中的線粒體功能。因此，衰老伴隨著降低的線粒體生物發(fā)生和線粒體損傷的累積。

“線粒體生物發(fā)生”是指線粒體生長(zhǎng)、擴(kuò)增和健康維持的過(guò)程。線粒體生物發(fā)生是涉及核參與者和線粒體參與者二者的復(fù)雜過(guò)程。線粒體DNA編碼小量蛋白質(zhì)，所述蛋白質(zhì)在線粒體核糖體上被翻譯。這些蛋白質(zhì)中的大部分是位于線粒體內(nèi)膜上的呼吸鏈的高度疏水的亞基。核編碼的蛋白質(zhì)在胞質(zhì)核糖體上被翻譯，并被輸入線粒體中。這些蛋白質(zhì)包括結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)，酶或酶亞基，輸入機(jī)制、復(fù)制機(jī)制、轉(zhuǎn)錄機(jī)制和翻譯機(jī)制的組件，和陪伴分子。