[發明專利]4,6-二氯-5-嘧啶甲醛的合成

無效

• 申請號: 201210203400.3
• 申請日: 2012-06-20
• 公開（公告）號: CN102731375A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發明（設計）人: 張福治;丁炬平;張仁延;余強
• 申請（專利權）人: 盛世泰科生物醫藥技術（蘇州）有限公司
• 主分類號: C07D213/61
• 分類號: C07D213/61
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及4,6-二氯-5-嘧啶甲醛的合成，屬醫藥，化工技術領域。

背景技術

4,6-二氯-5-嘧啶甲醛是重要的化學中間體，廣泛用于醫藥及農藥領域，尤其在新藥先導化合物篩選方面，目前見諸報道的類似物合成路線大都是5-溴-2,4-二氯嘧啶與異丙基溴格式試劑交換反應后與N,N-二甲基甲酰胺反應，具體路線如下：

上述路線存在由（3）到（6）反應收率低（只有8%），條件苛刻，不易純化等缺點。

發明內容

本發明針對4,6-二氯-5-嘧啶甲醛以往的合成方法反應收率低，條件苛刻，不易純化的不足，發明了所述的以2,4-二羥基嘧啶為起始原料經羥甲基化，氧化最后三氯氧磷煮得到最終產物的路線，使整個過程易于操作，產品易于純化，原料成本大大降低。

所述的4,6-二氯-5-嘧啶甲醛合成，由中間體（4）合成（5），氧化劑包括但不限于二氧化錳，間氯過氧苯甲酸，雙氧水等，反應溶劑包含但不限于二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，四氯化碳，二氧六環等，反應溫度包含但不限于25度到150度。

所述的4,6-二氯-5-嘧啶甲醛合成，由中間體（5）反應合成（6）所用溶劑及氯化試劑包含但不限于三氯氧磷，氯化亞砜，草酰氯等，反應溫度不限于25度到200度，時間不限于1小時到48小時。

上述以2,4-二羥基嘧啶為起始原料的化學反應路線如下：

具體實施方式

制備化合物(4)：

起始原料（1）224克（2摩爾）溶解在2升水中，加入八水氫氧化鋇1260克（4摩爾），37%的甲醛水溶液487克（6摩爾），加完后升溫回流24小時，冷卻至室溫，通入二氧化碳氣體約2小時，大量固體碳酸鋇析出，過濾，濾液旋干后加入2升乙醇煮半小時，過濾，濾液旋干得到白色固體202克（收率?71%）。

制備化合物(5)：

化合物(4)142克（1摩爾）溶解在2升二氯乙烷中，加入活化的二氧化錳870克（10摩爾），回流反應48小時，過濾，旋干得到類白色固體120克（收率85%）。

制備化合物（6）：

新制備的化合物(5)70克（0.?5摩爾）溶解在700毫升三氯氧磷中，加熱回流24小時，蒸掉溶劑后殘余液倒入300毫升冰水中，二氯甲烷300毫升提取三次，合并有機相，水洗，飽和鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，過濾，旋干得到類白色固體66克產物（收率75%）。