[發明專利]燈盞乙素苷元-7-位糖基衍生物及其制備方法和其應用

無效

• 申請號: 201210198833.4
• 申請日: 2012-06-15
• 公開（公告）號: CN102690308A
• 公開（公告）日: 2012-09-26
• 發明（設計）人: 李念光;唐于平;段金廒
• 申請（專利權）人: 南京中醫藥大學
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07;C07H1/00;A61P7/02;A61P39/06;A61P9/10
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 楊海軍

1.燈盞花乙素苷元-7-位糖基衍生物，其特征在于，它們是具有通式（Ⅰ）所示的化合物：

其中R代表己醛糖或己酮糖；?

或者R代表戊醛糖或戊酮糖。

2.根據權利要求1所述的燈盞乙素苷元-7-位糖基衍生物，其特征在于，所述的己醛糖為D型或L型的葡萄糖、甘露糖或半乳糖，所述的己酮糖為D型或L型果糖或山梨糖。

3.根據權利要求1所述的燈盞乙素苷元-7-位糖基衍生物，其特征在于，所述的戊醛糖為D型或L型的核糖、2-脫氧核糖、木糖以或阿拉伯糖，所述的戊酮糖為核酮糖或木酮糖。

4.一種制備權利要求1、2或3所述的燈盞乙素苷元-7-位糖基衍生物的方法，其特征在于包括以下步驟：

a、取燈盞乙素（1）為起始原料，在濃硫酸的催化下，于乙醇溶液中加熱水解，得到燈盞乙素苷元（2），備用；

b、取步驟a得到的燈盞乙素苷元（2）在4-二甲氨基吡啶的催化下，在吡啶溶液中與乙酸酐反應得到乙酰化燈盞乙素苷元化合物（3）；

c、取步驟b得到的乙?；療舯K乙素苷元化合物（3），在K₂CO₃的作用下，與溴芐烷基化反應得到7位芐基化的燈盞乙素苷元衍生物（4）；

d、取步驟c得到的7位芐基化的燈盞乙素苷元衍生物（4）在鈀/碳催化劑條件下，氫化脫芐基得到燈盞乙素苷元衍生物（5）；

e、取步驟d得到的燈盞乙素苷元衍生物（5）在CuSO₄與AgO催化條件下與溴代糖反應得到化合物（6）；

???

f、取化合物（6）在堿性條件下水解生成燈盞乙素苷元-7-位糖基衍生物（Ⅰ）

???????。

5.根據權利要求4所述的燈盞乙素苷元-7-位糖基衍生物的制備方法，其特征在于，步驟a中所用的濃硫酸的摩爾濃度為0.5~3mol/L，所述的乙醇濃度為95％，燈盞乙素（1）與95％乙醇的用量比為5g/100ml～10g/100ml，反應溫度為110～120℃；反應時間為36～54小時。

6.根據權利要求4所述的燈盞乙素苷元-7-位糖基衍生物的制備方法，其特征在于，步驟b中燈盞乙素苷元（2）與4-二甲氨基吡啶的摩爾當量為1％～5％，與吡啶當量為1：30～50，與乙酸酐當量為1：30～50，反應溫度為25~30℃，反應時間為4~6小時。

7.根據權利要求4所述的燈盞乙素苷元-7-位糖基衍生物的制備方法，其特征在于，步驟c中燈盞乙素苷元衍生物（3）與K₂CO₃的摩爾用量比為1：2~2.5，燈盞乙素苷元衍生物（3）與溴芐的摩爾用量比為1：1.5~2.5，反應溶劑為N,N-二甲基甲酰胺，反應溫度為25~30℃，反應時間為6~8小時。

8.根據權利要求4所述的燈盞乙素苷元-7-位糖基衍生物的制備方法，其特征在于，步驟d中鈀/碳催化劑濃度為5％~10％，鈀/碳催化劑用量為化合物（4）質量的5％~10％，反應溶劑為甲醇、乙醇或四氫呋喃，反應溫度為25~30℃。

9.根據權利要求4所述的燈盞乙素苷元-7-位糖基衍生物的制備方法，其特征在于，步驟e中燈盞乙素苷元衍生物（5）與溴代糖的摩爾用量比為1：1～3，燈盞乙素苷元衍生物（5）與溴代糖反應所用的堿為堿金屬、堿金屬氫化物、堿金屬氧化物、堿土金屬、堿金屬碳酸鹽、堿土金屬碳酸鹽、堿金屬碳酸氫鹽或堿土金屬碳酸氫鹽；且燈盞乙素苷元衍生物（5）與堿的摩爾用量比為1：1～4，反應溶劑為喹啉、吡啶、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃或甲苯，反應溫度為20～30℃；反應時間為4～48小時。

10.權利要求1至3任一項所述的燈盞乙素苷元-7-位糖基衍生物在制備防治血栓性疾病藥物中的應用。