[發明專利]一種茋類化合物在制備預防和治療抑郁癥藥物中的用途

有效

• 申請號: 201210198159.X
• 申請日: 2012-06-15
• 公開（公告）號: CN103505467A
• 公開（公告）日: 2014-01-15
• 發明（設計）人: 龔云麒;陳錦鋅;劉一丹;方芳
• 申請（專利權）人: 昆明制藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K31/7034
• 分類號: A61K31/7034;A61K31/05;A61P25/24
• 代理公司: 昆明知道專利事務所(特殊普通合伙企業) 53116
• 代理人: 姜開俠;姬介南

技術領域

本發明屬于藥物化學技術領域，具體涉及一種茋類化合物在制備預防和治療抑郁癥藥物中的新用途。

背景技術

抑郁癥是一種常見的心境障礙，可由各種原因引起，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，且心境低落與其處境不相稱，嚴重者可出現自殺念頭和行為。據世界衛生組織統計，抑郁癥已成為世界第4大疾患，預計到2020年，可能成為僅次于冠心病的全球第二大疾病，占全球疾病負擔的15%。據專家統計，我國抑郁癥患者占總人口的4～8%，因患抑郁癥而自殺的人數達80余萬人。

目前臨床使用的抗抑郁劑包括：1、SSRIs（選擇性5-HT重攝取抑制劑）類藥物，如帕羅西汀、舍曲林、氟西汀等，這類藥常伴有惡心、嘔吐、厭食、便秘、腹瀉、口干、震顫、失眠、焦慮及性功能障礙等不良反應的發生；2、TCAs（三環類）類藥物，如達體郎；SNRIs（NE和5-HT再攝取抑制劑）類藥物，如文拉法辛、度洛西汀等，這類藥常見有惡心、口干、出汗、乏力、焦慮、震顫、陽痿和射精障礙等不良反應；3、NaSSAs類（NE和特異性5-HT能抗抑郁藥），如米氮平，這類藥常見有鎮靜、倦睡、頭暈、疲乏、食欲和體重增加等不良反應；4、其它藥物如安非他酮、去甲腎上腺素、5-羥色胺、多巴胺再攝取的弱抑制劑，則常見有激動、口干、失眠、頭痛或偏頭痛、惡心、嘔吐，便秘、震顫、多汗等不良反應。

中國專利（申請號03147932.4）《白藜蘆醇低聚茋類化合物及其制法和其藥物組合物與用途》，公開了白藜蘆醇低聚茋類化合物治療類風濕性關節炎、哮喘、過敏性炎癥的藥物的用途；參考文獻《川芎嗪茋類衍生物的設計、合成及其生物活性研究》（鄧利娟，山東大學，2007，碩士論文）公開了川芎嗪茋類衍生物具有很好的心腦血管藥理活性；參考文獻《葡萄屬植物中芪類化合物的研究進展》（楊星星等，《園藝學文集5》，2010年）公開了葡萄屬植物中芪類化合物具有抗氧化、抗腫瘤、抗菌消炎、預防心血管疾病等生物活性。

曲札茋苷，化學名為?（E）-1-（3，5-二羥苯基）-2-（3-羥基-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苯基）乙烯或3，5，3'，4'-四羥基茋-3'-O-β-葡萄糖苷，因其植物來源為拉薩大黃根莖，拉薩大黃在藏藥中又名曲札（《新修晶珠本草》，羅達尚主編，四川科學技術出版社，2004），故稱該化合物為曲札茋苷。中國專利（申請號：201010116358.2）《曲札茋苷在制備防治心腦缺血基本制劑中的應用及其制備方法》；中國專利（申請號：2011110371198.0）《一種測定拉薩大黃中曲札茋苷含量的高效液相色譜方法》；中國專利（申請號：201110253242.8）《一種制備白皮杉醇的方法》公開了曲札茋苷的提取工藝、檢測方法及制備曲札茋苷的苷元白皮杉醇的方法?，F有技術雖然表明茋類化合物具有抗炎、抗HIV、抗氧化、抗癌和治療心腦血管疾病等多方面的活性應用，但未見在治療和預防抑郁癥藥物中的用途報道，更未見曲札茋苷、白皮杉醇在制備治療和預防抑郁癥藥物中的用途報道。

隨著人們對目前使用的抗抑郁藥物副作用的認識和“回歸自然”的理念與意識的增強，人們更加關注從天然植物中尋找、研究和開發抗抑郁的理想藥物。雖然近年來也陸續開發了常春藤皂苷元及其衍生物、柚皮苷、7-O-β-D-乙?；?香豆素、大黃素甲醚等在治療抑郁癥藥物中的用途，但仍然存在臨床治療效果不明顯、副作用大、成癮性難控制等方面的不足。如果能夠從中華傳統藥物中尋找到一種高效、無毒副作用或低毒副作用、不會或不易成癮的化合物，將能夠展示中華傳統醫學的魅力，為抑郁癥醫患開辟新的治療途徑。

發明內容

本發明的目的在于提供一種具有安全、治療效果明顯的茋類化合物在制備治療抑郁癥藥物中的新用途。

本發明的茋類化合物在制備預防和治療抑郁癥藥物中的用途，所述的茋類化合物結構通式為：

?其中，R為“-OH”?基團或“-O-Glu”基團。

現有技術領域在預防和治療抑郁癥方面還沒有茋類化合物的用途技術的公開。本發明的茋類化合物在制備治療抑郁癥藥物中的新用途，經小鼠尾懸掛、強迫游泳和慢性應激蔗糖偏嗜度測定實驗表明，具有顯著的抗抑郁效果；經小鼠急性和長期毒性實驗，在安全劑量范圍內未觀察到毒性反映。

具體實施方式

下面對本發明作進一步的說明，但不以任何方式對本發明加以限制，基于本發明教導所作的任何變換，均落入本發明的保護范圍。

本發明所述的茋類化合物在制備預防和治療抑郁癥藥物中的用途，所述的茋類化合物結構通式為：