[發明專利]一種內毒素檢測系統及其定量檢測方法

有效

• 申請號: 201210196596.8
• 申請日: 2012-06-14
• 公開（公告）號: CN102692396A
• 公開（公告）日: 2012-09-26
• 發明（設計）人: 彭國平;李紅陽;鄭云楓
• 申請（專利權）人: 南京中醫藥大學
• 主分類號: G01N21/47
• 分類號: G01N21/47
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 許方

技術領域

本發明涉及一種內毒素檢測技術，尤其涉及一種基于激光粒徑檢測的內毒素檢測系統及其定量檢測方法，屬于內毒素監控領域。

背景技術

細菌內毒素為脂多糖，也被稱為脂質體，是革蘭氏陰性菌細胞外壁的成分，廣泛存在于自然界中，該物質進入人體血液會引起發熱，俗稱熱原反應。由于此類物質可能致人產生嚴重不良反應，因此在藥物注射劑中均需要嚴格控制。

目前，注射用水及注射劑生產過程還無法對內毒素進行在線監控，內毒素的檢測還依賴于生產結束后采用鱟試劑法或家兔法進行檢查。這些方法及過程不僅檢測的靈敏度低，而且一旦發現產品中的內毒素超標時，整批產品將以廢品處理，這不僅會給企業帶來經濟損失，同時也會給企業帶來巨大的臨床應用風險。因此，為了保障注射用水及注射劑質量安全，防止生產過程中的突發污染，監測生產中超濾膜的完整性，實現對內毒素的在線監控意義重大。

目前激光粒徑檢測儀尚未應用于內毒素的檢測，我們對靈敏度較高的馬爾文Nano?ZSZEW3600型激光粒徑分析儀進行分析，其可檢測出內毒素濃度在10EU/ml以上的溶液中粒子，這無法滿足注射劑中內毒素的檢測濃度。激光粒徑檢測儀是根據顆粒在不同角度的散光信號不同，對兩點以上的多點散光信號進行粒徑分析，但還不能對粒子濃度進行檢測，因此無法用于內毒素的定量檢測。

發明內容

本發明針對現有技術存在的缺陷，而提出一種檢測靈敏度高、可實現在線檢測的內毒素檢測系統及其定量檢測方法。

該內毒素檢測系統包括激光源、短焦透鏡、光柵、長焦透鏡、檢測池、散射光接收器、光電轉換器、信號放大器、信號處理器、數據采集器、定量運算器、數據顯示器和預警裝置，其中：激光源的輸出光依次通過短焦透鏡、光柵和長焦透鏡后進入檢測池，檢測池的透出光由散射光接收器接收后進入光電轉換器，光電轉換器的輸出信號依次通過信號放大器、信號處理器和數據采集器后進入定量運算器進行內毒素濃度計算，定量運算器的輸出連接數據顯示器和預警裝置。

該內毒素檢測系統的定量檢測方法為：在三個以上不同角度檢測溶液中內毒素粒子的散射光信號強度，根據光散射公式I=K·C·f(D)·f(E)，由其中任意兩個角度的散射光信號計算出f(D)和f(E)，將光散射公式化簡為S=f·C+g，再用其余角度的散射光信號計算出溶液的內毒素濃度，實現定量檢測；

以上公式中：I為散射光信號強度；K為比例常數；C為內毒素濃度；f(D)為粒子粒徑參數函數；f(E)為散射光譜函數；S為散光度，S是由I的ln線性化數據處理得到；相關系數f=K·f(D)·f(E)；g為修正參數。

技術效果：

1、檢測不消耗試劑，對藥液無任何污染，經濟環保。

2、對光路系統進行了集成，提高了檢測靈敏度，可檢測0.5EU/ml以上的內毒素溶液。

3、結合了對三點以上的多點散光信號的定量運算方法，實現了內毒素的定量檢測。

4、檢測模式分為在線檢測和離線檢測兩種，應用靈活、實用性好、檢測時間短，可滿足注射用水、注射劑以及超濾膜完整性的在線監測要求。

5、增設了預警系統，可在溶液的內毒素濃度超標時觸發預警，實現在線監控，可靠性高。

附圖說明

圖1為本發明系統的組成結構示意圖，圖中標號名稱：1、激光源；2、短焦透鏡；3、光柵；4、長焦透鏡；5、檢測池；6、散射光接收器；7、光電轉換器；8、信號放大器；9、信號處理器；10、數據采集器；11、定量運算器；12、數據顯示器；13、預警裝置。

圖2為內毒素定量計算原理示意圖。

圖3為本發明系統的檢測預警流程圖。

具體實施方式

下面對本發明作進一步說明。

本發明內毒素檢測系統的結構如圖1所示，包括激光源1、短焦透鏡2、光柵3、長焦透鏡4、檢測池5、散射光接收器6、光電轉換器7、信號放大器8、信號處理器9、數據采集器10、定量運算器11、數據顯示器12和預警裝置13，其中：激光源1的輸出光依次通過短焦透鏡2、光柵3和長焦透鏡4后進入檢測池5，檢測池5的透出光由散射光接收器6接收后進入光電轉換器7，光電轉換器7的輸出信號依次通過信號放大器8、信號處理器9和數據采集器10后進入定量運算器11進行內毒素濃度計算，定量運算器11的輸出連接數據顯示器12和預警裝置13。