[發明專利]一種1-（4-（溴甲基）苯基）-2-乙苯-1 ,2-二酮的合成方法

無效

• 申請號: 201210196000.4
• 申請日: 2012-06-14
• 公開（公告）號: CN102746131A
• 公開（公告）日: 2012-10-24
• 發明（設計）人: 李春雷;丁炬平;張仁延;余強
• 申請（專利權）人: 盛世泰科生物醫藥技術（蘇州）有限公司
• 主分類號: C07C49/813
• 分類號: C07C49/813;C07C45/63
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技術領域

本發明涉及一種1-（4-（溴甲基）苯基）-2-乙苯-1?,2-二酮的合成工藝技術改進，屬醫藥，化工技術領域。

背景技術

1-（4-（溴甲基）苯基）-2-乙苯-1?,2-二酮是一種白色固體，是一種重要的藥物合成中間體。

現有1-（4-（溴甲基）苯基）-2-乙苯-1?,2-二酮的合成工藝，是采用以苯甲酸與甲苯在氯化亞砜和三氯化鋁的作用下得到2-苯基-1-（P-甲苯基）乙酮，2-苯基-1-（P-甲苯基）乙酮在微波作用下得到1-苯基-2-（P-甲苯基）乙烷-1,2-二酮，然后與液溴反應得到1-（4-（溴甲基）苯基）-2-乙苯-1?,2-二酮，由于該工藝需要用到微波，不適宜做大量反應。鑒于此，有必要對現有技術進行改進，以克服其存在的不足。

發明內容

針對現有技術不足，本發明仍然以苯甲酸與甲苯為原料，合成2-苯基-1-（P-甲苯基）乙酮以后，在以氯仿做溶劑的條件下將2-苯基-1-（P-甲苯基）乙酮轉化成2-溴-2-苯基-1-（P-甲苯基）乙酮，然后將2-溴-2-苯基-1-（P-甲苯基）乙酮氧化成1-苯基-2-（P-甲苯基）乙烷-1,2-二酮，最后在與n-溴代丁二酰亞胺反應合成1-（4-（溴甲基）苯基）-2-乙苯-1?,2-二酮，采用此工藝，不但避免了使用微波的苛刻條件，而且可以大批量的合成1-（4-?（溴甲基）苯基）-2-乙苯-1?,2-二酮，提高了生產效率。?

本發明所述1-（4-（溴甲基）苯基）-2-乙苯-1?,2-二酮的合成方法，是采用苯甲酸與甲苯為原材料，苯甲酸在氯化亞砜中回流3小時，旋干氯化亞砜，加入甲苯，將所得的混合物在10度以下的條件下滴加到含有三氯化鋁的甲苯溶液中，加完后室溫攪拌1小時，再次降溫，4N鹽酸淬滅，加水，二氯甲烷萃取三次，旋干，純化得到2-苯基-1-（P-甲苯基）乙酮的白色固體，將所得到的2-苯基-1-（P-甲苯基）乙酮溶于氯仿中，滴加液溴，將2-苯基-1-（P-甲苯基）乙酮轉化為2-溴-2-苯基-1-（P-甲苯基）乙酮，然后在二甲亞砜中回流2-溴-2-苯基-1-（P-甲苯基）乙酮被氧化成1-苯基-2-（P-甲苯基）乙烷-1,2-二酮，過柱得到純凈的1-苯基-2-（P-甲苯基）乙烷-1,2-二酮，1-苯基-2-（P-甲苯基）乙烷-1,2-二酮在四氯化碳中與n-溴代丁二酰亞胺反應得到1-（4-（溴甲基）苯基）-2-乙苯-1?,2-二酮，旋干，過柱得到純凈的1-（4-（溴甲基）苯基）-2-乙苯-1?,2-二酮。

上述1-（4-（溴甲基）苯基）-2-乙苯-1?,2-二酮的合成方法，其特征在于：將2-苯基-1-（P-甲苯基）乙酮轉化為2-溴-2-苯基-1-（P-甲苯基）乙酮所使用的物質是液溴。

上述1-（4-（溴甲基）苯基）-2-乙苯-1?,2-二酮的合成方法，其特征在于：將2-溴-2-苯基-1-（P-甲苯基）乙酮氧化成1-苯基-2-（P-甲苯基）乙烷-1,2-二酮的條件是以二甲亞砜做溶劑，加熱到120度與130度之間。

上述1-（4-（溴甲基）苯基）-2-乙苯-1?,2-二酮的合成方法，其特征在于：所述1-（4?-（溴甲基）苯基）-2-乙苯-1?,2-二酮的合成方法制得：取50克苯甲酸加入到150毫升氯化亞砜中回流3小時，旋干氯化亞砜，加100毫升入甲苯，將所得的混合物在10度以下的條件下緩慢滴加到含有72克含有三氯化鋁的300毫升甲苯溶液中，緩慢滴加完后室溫攪拌1小時，再次降溫到10度以下，4N鹽酸淬滅，加入500毫升水，200毫升二氯甲烷萃取三次，旋干，純化得到37克2-苯基-1-（P-甲苯基）乙酮的白色固體，將所得到的37克2-苯基-1-（P-甲苯基）乙酮溶于500毫升的氯仿中，緩慢滴加1.2倍量的液溴，室溫反應過夜，反應完全，旋干，過柱得到34克2-溴-2-苯基-1-（P-甲苯基）乙酮，在2000毫升的三口瓶中加入1000毫升的二甲亞砜，機械攪拌，加熱到120度與130度之間，分批緩慢加入34克2-溴-2-苯基-1-（P-甲苯基）乙酮，反應完全，過柱得到27克純凈的1-苯基-2-（P-甲苯基）乙烷-1,2-二酮，將所得到的27克1-苯基-2-（P-甲苯基）乙烷-1,2-二酮加入到含有300毫升四氯化碳的三口瓶中，向三口瓶中加入20克n-溴代丁二酰亞胺和1克偶氮二異丁氰，回流過夜，旋干，過柱得到20.4克純凈的1-（4-（溴甲基）苯基）-2-乙苯-1?,2-二酮。

上述以苯甲酸與甲苯等為原料合成1-（4-（溴甲基）苯基）-2-乙苯-1?,2-二酮的化學反應及反應式如下：