[發明專利]一種多孔徑神經修復管，其制備方法與應用

無效

• 申請號: 201210195928.0
• 申請日: 2012-06-13
• 公開（公告）號: CN102688110A
• 公開（公告）日: 2012-09-26
• 發明（設計）人: 康承桂
• 申請（專利權）人: 北京天新福醫療器材有限公司
• 主分類號: A61F2/04
• 分類號: A61F2/04;A61L27/24;A61L27/56
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王朋飛;張慶敏

技術領域

本發明涉及醫用材料領域，特別是涉及多孔徑神經修復管及其制備方法。

背景技術

脊髓損傷平面以下功能恢復是當今醫療上的一大難題，材料科學工作者和醫生們試圖應用多種材料和方法來解決這個問題。組織工程技術的興起為脊髓損傷的恢復帶來了新的希望，作為組織工程三要素的支架材料的選擇及構建是組織工程能否成功的關鍵。

以神經導管為支架，采用組織工程技術修復周圍神經和脊髓損傷，是近年發展起來的一個重要舉措。這種管狀材料連接神經遠近斷端，可以誘導再生神經軸突沿著管腔從近端長人遠端。其中可生物降解的高分子材料因其良好的生物相容性、可生物降解性以及降解時間可調范圍廣而引起人們廣泛的興趣。

目前用于神經修復方面的生物材料大致分為5類：天然生物材料：藻酸鹽水凝膠、殼聚糖等；可降解高分子合成材料：聚乳酸、聚乙烯乙二醇等；可降解復合材料：聚β-聚羥基丁酸鹽與藻酸鹽水凝膠復合物等；不可降解生物材料：聚甲基丙烯酸羥乙酯；丙烯酸聚合物或PNA/PVC的共聚物制成的導管。這些材料具有一定的促進各類神經細胞的粘附、分化和生長的特性，且能促進神經元細胞間的突觸形成，但這些材料的修復效果還不夠理想，都存在著各自的缺點，如降解速度慢，材料塑性差等。

現有技術中，中國專利申請00810000.4提供一種聚酯類材料神經導管，管腔內填充膠原鹽酸溶液經冷凍干燥得到具有微細纖維化的膠原體內容物，然而，該方法難以制得具有軸向貫通的多通道結構。中國專利申請02105864.4在聚酯類材料制得的中空管中放置折疊卷曲的具有凹凸表面的多孔性聚酯類薄膜來增大腔內表面積，制作多通道型神經再生導管，然而上述導管內容物呈游離狀態不能維持穩定的結構。美國專利US?5925053和US?6214021提供了制作多管腔（multi-lumen）神經導管的方法，該方法在模具內預先放置若干細纖維，再將含有郵寄溶劑的高分子溶液注入模具內，之后經冷凍方法予以固化，再經生華方式將此材料內的溶劑抽出，最后將細纖維抽出而形成多管腔的神經導管。但該方法所得神經導管無外壁，纖維組織易侵入，所用高分子材料PLGA、PGA在體內降解酸性產物不利于軸突生長，所用有機溶劑不利于負載營養因子。中國專利200410009259.9將殼聚糖圓管插入模具內，在圓管內灌入殼聚糖、膠原或明膠等生物大分子溶液，進行冷凍干燥技術制備多軸向通道管狀支架。然而該方法需預先制備殼聚糖管，且制得的導管機械性能、通透性、孔徑和孔隙率有待改進。

理想的神經導管需具備以下特點：（1）有通透性。因為在血管長入導管之前，營養成分和氧氣需要通過彌散進入神經再生的部位，另外，通透性可能對神經再生初期的纖維基質的形成產生影響。（2）導管可彎曲。在較大的神經缺損時，神經斷端通常不在同一個平面或一條直線上，另外，需要橋接的神經缺損可能需要跨越關節，這就需要導管可彎曲。（3）可膨脹和降解。導管膨脹可封閉神經再生的腔隙。理想的導管在神經再生通過階段保持完整，然后逐漸降解，可避免后期引起神經卡壓和（或）異物反應。（4）易于縫合，能夠消毒而不影響其物理特性。

如何優化制備一種具有良好通透性和機械性能，結構穩定并且可體內降解的更加適合神經修復與再生的新型神經修復導管是材料和神經科學工作者亟待解決的難題。

發明內容

本發明的目的是提供一種多孔徑神經修復管及其制備方法以用于修復受損神經。

本發明的多孔徑神經修復管為長與直徑比0.1-1的圓柱體，內部軸向平行分布若干個微管通道，所述微管通道直徑與圓柱體直徑比為0.04-0.2。

所述修復管長為1.5-5.5cm，直徑為6-14mm。

所述微管通道為10-20個，直徑為0.6-1.2mm，如圖1所示。

所述微管通道和修復管的管壁間具有相互連通的軸向分布的三維孔隙結構，三維孔隙結構的孔徑為50-220μm，三維孔隙均勻分布于管壁、管壁與通道及各通道之間，使通道之間相互連通，如圖2所示。

所述多孔徑神經修復管由膠原蛋白組成，優選利用牛跟腱提取的膠原蛋白，所涉及的提取膠原蛋白的方法引自發明專利：專利號02121227.9，發明名稱《醫用膠原蛋白材料及其制造工藝》中的提取方法。

本發明的多孔徑神經修復管的制備方法，包括將膠原蛋白進行酸化，經梯度冷凍，冷凍干燥，真空高溫固定和滅菌。

具體包括以下步驟：

（1）膠原蛋白中加入冰醋酸，研磨粉碎，研磨好的漿液中加入酸性溶液酸化，混勻，得漿液混合物；