[發明專利]一種用大米生產注射用葡萄糖原料藥的方法

有效

• 申請號: 201210195837.7
• 申請日: 2012-06-14
• 公開（公告）號: CN102703547A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 龔永福;崔楠
• 申請（專利權）人: 萬福生科（湖南）農業開發股份有限公司
• 主分類號: C12P19/20
• 分類號: C12P19/20;C12P19/14;C07H3/02;C07H1/06
• 代理公司: 常德市源友專利代理事務所 43208
• 代理人: 劉紅祥

技術領域

本發明屬于醫療藥物生產技術領域，特別是涉及一種用大米生產注射用葡萄糖原料藥的方法。

背景技術

現用的注射用葡萄糖采用玉米淀粉制備，日本用木薯制備注射用葡萄糖。大米淀粉只制成過食用葡萄糖，目前還沒有制成注射用葡萄糖的報道。玉米淀粉漿中含蛋白少，淀粉粒徑大。而大米含蛋白達7.0～10.0%，淀粉粒徑小且淀粉與蛋白結合成緊密的網狀結構。淀粉粒大小決定淀粉的糊化溫度，影響淀粉的液化。玉米淀粉糊化溫度低，容易液化，而大米淀粉粒徑小，糊化溫度較高，達85℃,且與蛋白結合緊密，不易液化。玉米淀粉液化糖化后DE達98%以上，而大米淀粉液化、糖化后難以徹底，雜質多，制成注射用葡萄糖非常困難。因此，使用大米制備注射用葡萄糖藥是目前醫藥制備領域的一項技術難關。

發明內容

針對上述問題，本發明的目的是提供一種用大米生產注射用葡萄糖原料藥的方法。

本發明所述的一種用大米生產注射用葡萄糖原料藥的方法包括如下步驟：

（1）、浸泡磨漿：將大米水洗干凈后，用水浸泡2－4小時，然后用砂輪磨，磨漿細度為60目以上；

（2）、調漿：對磨好的米漿加水，調節濃度為17－19Be°，用純堿或鹽酸將米漿的pH值調節為5.6－5.8，按米漿里面的每噸干物質的重量加入耐高溫α-淀粉酶400－500ml的比例向米漿中加入α-淀粉酶，攪拌30分鐘后送入液化中轉罐；

（3）、液化脫渣：進入到液化中轉罐中的米漿用液化噴射泵送到高壓噴射器進行一次噴射，噴射出來的料液溫度為105－110℃，進入保壓維持罐保壓5分鐘并且溫度降到95℃后，進入連續液化層流柱，控制層流時間為90-120分鐘；然后，對層流后的料液進行DE值檢測，當檢測到DE值為15%-20%，并且碘試反應為棕色或碘液本色后，再用高壓噴射器進行二次噴射，噴射出來的料液溫度為125-130℃；然后通過氣液分離器進入中轉罐，通過冷卻盤管通水降溫到90-100℃后，采用板式過濾機過濾脫渣；

（4）、糖化：將液化脫渣后的料液降溫至58-62℃送至糖化罐，用鹽酸調節pH值到4.0-4.4，通過測定每罐料液的濃度和體積，計算出每罐料液中干物質的重量，按每噸干物質加700ml復合糖化酶，糖化40-60小時，通過檢測糊精反應合格并且料液中葡萄糖的含量≥96%之后，用噴射器升溫至80-85℃，滅酶出料；若糊精反應不合格，應補加糖化酶或延長糖化時間，至糊精反應合格才能出料；

（5）、一次脫色過濾、二次脫色過濾：一次脫色罐接收糖化罐中的糖料后，用鹽酸或純堿調節pH值為4.4-4.8,溫度控制在80-90℃，按糖料中每噸干物質加入3㎏糖用活性炭的比例向糖料中加入糖用活性炭，攪拌30分鐘，用板式過濾機過濾，濾液回流至清澈透明即可送入二次脫色罐中進行二次脫色過濾，方法同一次脫色過濾，只是二次脫色過濾采用密閉過濾機過濾，濾液清澈透明、無異物、無肉眼可見雜質，即可送到離子交換前貯罐中進行離子交換；

（6）、離子交換：采用陽-陰-陽離子交換型式，通過調節陽柱和控制離子交換流量，使料液質量達到以下要求：無色透明，無異味；透光度≥95%；電導率≤30μs/㎝；pH值3.8-4.4；檢查無鈣鹽，鐵鹽≤15ppm；

（7）、濃縮精制：離子交換后，用降膜式四效蒸發器將糖液濃縮到濃度為71%-72%，送至三次脫色罐中加入活性炭攪拌脫色30分鐘，用密閉式過濾機過濾，至濾液干凈無異物、無碳粒、色相≤1#，送至結晶前中轉罐；

（8）、一次結晶：

進料：進料前，徹底清洗結晶機，并對結晶機用蒸汽高溫消毒30-50分鐘后，自然冷卻備用，中轉罐中糖液用板式換熱器降溫至45-50℃后，第一次進料至結晶機體積的30%，罐內如無晶種的，按進入的糖液中的干物質重量的4%加入成品葡萄糖粉，保持45℃溫度并維持12小時養晶，晶種培養好后，第二次送入糖液將結晶機裝滿；連續生產每次留結晶機體積30﹪的糖為晶種；

結晶：結晶機糖液裝滿后，開始攪拌，轉速0.6轉/分鐘，攪拌4小時以上，結晶時間48-60小時，按結晶曲線降溫，最終得到的結晶晶體不粘攪拌、用手捏顆粒感明顯，將溫度降至27℃后，方可出料；

（9）、一次離心：一次結晶出料前，先用無菌蒸餾水洗干凈出料攪籠、離心機分配槽、離心機專欄、洗糖水管道、離心機下料斗，然后開始離心，離心后得到晶體中的水份低于晶體重量14%的潮糖；

（10）、溶糖：將離心出的潮糖用攪籠送到溶糖罐，加蒸餾水溶解，溶解后得到濃度72-73%的濃糖，調節pH值為4.0-4.2，再送到脫色罐；