[發明專利]一種含單一活性官能團的Y型聚乙二醇及其制備方法

無效

• 申請號: 201210195634.8
• 申請日: 2012-06-13
• 公開（公告）號: CN102898641A
• 公開（公告）日: 2013-01-30
• 發明（設計）人: 劉超;翁文桂
• 申請（專利權）人: 廈門賽諾邦格生物科技有限公司
• 主分類號: C08G65/337
• 分類號: C08G65/337;C08G65/333;C08G65/334;C08G65/28;C08G65/338;A61K47/34;A61K47/48;A61K33/24;A61P35/00
• 代理公司: 廈門市首創君合專利事務所有限公司 35204
• 代理人: 楊依展

1.一種含單一活性官能團的Y型聚乙二醇，其特征在于所述聚乙二醇具有下述通式（1）所示的化學結構：

其中，n₁、n₂、n₃分別表示各分枝鏈的聚合度，各個聚乙二醇鏈段的數均分子量在5,000-100,000之間，X是聚乙二醇的端基活性官能團，R可以相同或不同地表示源自醇類化合物的烷基，所述聚乙二醇的分子量分布為1.01~1.1之間。

2.根據權利要求1所述的含單一活性官能團的Y型聚乙二醇，其中，X選自以下官能團中的一種：OH或-OCH₂CH₂CN或-OCH₂CH₂CH₂NH₂或Br或N₃或-OCH₂CHO或-OCH₂CH₂COOH或-OCH₂CH₂CONH₂或-OCH₂CH=CH₂或-OCH₂CH≡CH₂或

3.根據權利要求1所述的含單一活性官能團的Y型聚乙二醇，其中，X是選自氰基、羧基、氨基、醛基、琥珀酰亞胺碳酸酯基構成的組中之一，各個聚乙二醇鏈段的數均分子量在5,000-100,000之間。

4.一種如權利要求1～3任何一項所述的含單一活性官能團的Y型聚乙二醇的制備方法，其特征在于，將下述通式（2）所示的含有兩個活性羥基和一個被保護羥基的聚乙二醇中間體和陰離子引發劑作為共引發體系引發環氧乙烷進行開環聚合，聚合結束后，用鹵代烷烴將活性環氧乙烷鏈封端以得到含有一個被保護羥基的Y型聚乙二醇，隨后，用Pd/C氫解脫除該被保護羥基的保護基團得到所述Y型聚乙二醇

式中，BnO表示芐氧基，n1為10～5000的整數。

5.根據權利要求4所述的含單一活性官能團的Y型聚乙二醇的制備方法，其特征在于：所述環氧乙烷開環聚合的反應條件為以四氫呋喃/二甲亞砜為共溶劑，反應溫度為40~60℃，反應時間為48~120小時。

6.根據權利要求4所述的含單一活性官能團的Y型聚乙二醇的制備方法，其特征在于：所述陰離子引發劑為氫化鉀、二苯甲基鉀、氫氧化鈉、丁基鋰中的一種。

7.根據權利要求4所述的含單一活性官能團的Y型聚乙二醇的制備方法，其特征在于：所述鹵代烷烴為碳原子數為1~20的碘代烷烴。

8.根據權利要求4所述的含單一活性官能團的Y型聚乙二醇的制備方法，其特征在于：通式（2）所示的中間體是通過2-芐氧基乙醇為原料，在惰性氣氛下，以四氫呋喃為溶劑，加入環氧乙烷進行陰離子聚合反應，反應結束后用溴代丙酮縮甘油對活性氧陰離子進行封端，隨后在酸性環境下脫除縮酮保護基團來制備得到的。

9.一種通式（2）所示的含有兩個活性羥基和一個被保護羥基的聚乙二醇中間體，其特征在于：聚乙二醇鏈段的數均分子量在5,000-100,000之間，分子量分布為1.01~1.1之間。

10.如權利要求1-3任一項所述的含單一活性官能團的Y型聚乙二醇在制備生物醫藥制劑的載體中的用途，其特征在于，所述制劑為緩釋制劑，該Y型聚乙二醇能與醫藥制劑形成完全包裹的立體結構以減少藥物在生物體內的失活。

11.如權利要求10的用途，其特征在于，所述生物醫藥制劑為抗腫瘤藥物順鉑，所述Y型聚乙二醇的活性基團與順鉑上的兩個氨基反應，從而得到Y型聚乙二醇和順鉑的結合物。