[發明專利]胡蘆巴堿作為制備防治糖尿病及其并發癥藥物的應用

有效

• 申請號: 201210190820.2
• 申請日: 2012-06-11
• 公開（公告）號: CN102697781A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 周吉銀;周世文
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第三軍醫大學第二附屬醫院
• 主分類號: A61K31/455
• 分類號: A61K31/455;A61P3/10;A61P3/06
• 代理公司: 重慶華科專利事務所 50123
• 代理人: 康海燕

技術領域

本發明涉及一種防治糖尿病及其并發癥的醫藥配制品，具體涉及含有氮作為雜環原子的六元環的雜環系統的藥物。

背景技術

當前，全球化的糖尿病已成為繼腫瘤、心腦血管疾病之后的嚴重危害人類健康的第三大疾病。世界衛生組織及國際糖尿病聯盟資料表明預計到2025年全世界糖尿病患者總人數將達到3.33億。根據我國公布的19省市糖尿病普查結果顯示隨著人群平均壽命延長，經濟收入的增加和生活方式的改變(如多食少動、精神緊張、吸煙飲酒等)，糖尿病患者總數將以每年至少100萬的數量增加。我國近20年來糖尿病發病率增長了5倍多，是全球增長最快的國家之一，其中2型糖尿病占全部患者的90%以上。糖尿病并發癥是糖尿病患者致死的重要原因，目前對糖尿病并發癥的發病機制尚未完全闡明，也缺乏有效的防治藥物。糖尿病及其并發癥的防治消耗了大量的醫療資源，給世界各國帶來了巨大的醫療壓力和沉重的經濟負擔，醫學界對該病的防治也感到非常棘手。已有研究顯示，西醫西藥尚缺乏安全有效的手段從各方面改善糖尿病并發癥，而且藥物種類偏少，價格居高不下，長期使用藥效下降、依從性降低，產生諸多副作用。

祖國傳統醫學稱糖尿病為消渴病，在防治糖尿病及其并發癥方面進行了大量的臨床實踐。目前，西藥治療糖尿病注重于控制血糖，但僅僅控制血糖不能在根本上阻止糖尿病并發癥的發生。中醫藥從辨病辨證論治的角度出發，根據糖尿病及其并發癥的病證特點，從整體水平上加以綜合調理，可使糖尿病及其并發癥的癥狀減輕。中藥具有祖國傳統醫藥特色和良好的臨床療效，在糖尿病及其并發癥的防治上具有廣闊的前景。傳統中藥用于糖尿病的防治，尤其是治療伴有高脂血癥糖尿病方面已經積累了豐富的經驗，是進一步研究和開發新藥的寶貴資源。由于傳統中藥的復雜成份經常展現出多種生物活性和不同的作用機制，而中藥復方制劑更具復雜成分使其難以闡明機制，中藥單體成分防治糖尿病及其并發癥的作用機制易于闡明。因此，從天然藥物中篩選和研究有效中藥單體成分以防治糖尿病及其并發癥，這對于延長患者的壽命，提高生活質量具有重大的社會和經濟意義，已受到全世界的普遍關注。近年來，從現代藥理研究和古代文獻記載出發篩選防治糖尿病及其并發癥的中藥單體成分已成為糖尿病防治藥物研究的熱點之一。

目前我國批準使用的口服降糖藥有促胰島素分泌劑(磺酰脲類、格列奈類)和非促胰島素分泌劑(α-糖苷酶抑制劑、雙胍類、噻唑烷二酮胰島素增敏劑)，但都不能從根本上解決在降低高血糖方面維持長期療效及針對病因有效緩解病情這兩大最為顯著的問題，因此限制了這些藥物在臨床上的應用。與化學合成藥物相比，資源廣泛的天然植物藥及有效成分具有低毒高效，使用安全的優點，為尋求新型抗糖尿病及其并發癥的藥物防治展現了一條極其廣闊的途徑。但到目前為止，尚無有效的天然藥物或中藥活性成分用于糖尿病及其并發癥的防治。因此尋找新的防治藥物一直是該領域中的研究熱點。

胡蘆巴堿(Trigonelline)，又稱胡蘆巴靈，化學名為4-羥基異亮氨酸(L-4-Hydroxyisoleucine)，其化學結構如下式所示，分子式為C₇H₇NO₂，分子量是173.6,CAS登錄號為535-83-1。