[發(fā)明專利]恒河猴NY-ESO-1蛋白、其編碼基因及應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210189590.8
• 申請日: 2012-06-10
• 公開（公告）號: CN103483441A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐建青;曾剛;周明哲;徐軍
• 申請（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C12N15/12;C12N15/63;C12N5/10;C12N5/0784;A61K39/00;A61K48/00;A61P35/00;A61P35/02;G01N33/68;C12Q1/68;C07K16/30
• 代理公司: 上海元一成知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

1.一種蛋白，其包含恒河猴NY-ESO-1及其片段，或包括恒河猴NY-ESO-1的一個或是多個表位的片段，其氨基酸序列如SEQ?ID?NO:1所示。

2.按權(quán)利要求1所述的蛋白，其特征在于，所述的恒河猴NY-ESO-1選自：全長恒河猴NY-ESO-1、部分截短的恒河猴NY-ESO-1或截短的恒河猴NY-ESO-1或其任何片段，所述片段包括恒河猴NY-ESO-1的一個或多個表位。

3.按權(quán)利要求1或2所述的蛋白，其特征在于，所述的蛋白包括所述恒河猴NY-ESO-1及與其90%以上同源的天然存在或人工突變的恒河猴NY-ESO-1。

4.按權(quán)利要求1或2或3所述的蛋白，其特征在于，所述蛋白包含親和標記物。

5.根據(jù)權(quán)利要求4的蛋白，其特征在于，所述親和標記物是包含1-10個組氨酸殘基的組氨酸尾，或包含重組Flag標簽DYKDHDGDYKDHDIDHKDDDDK。

6.一種核酸分子，其特征在于，其編碼權(quán)利要求1-5中任一項的蛋白，是下述核苷酸序列之一：

1)包含但不限于選自下述的核苷酸序列：序列表中SEQ?ID?NO:2的DNA序列；

2)與序列表SEQ?ID?NO:2限定的DNA序列具有90%以上同源性的核苷酸序列；

3)在高嚴謹條件下下可與序列表中SEQ?ID?NO:2限定的DNA序列雜交的核苷酸序列。

7.一種載體，其特征在于，其包含權(quán)利要求6的核酸分子，所述載體包括但不限于真核表達質(zhì)粒載體、原核表達載體、病毒載體或細菌載體。

8.一種真核細胞，其特征在于，其用權(quán)利要求7的載體轉(zhuǎn)化，所述真核細胞包括但不限于真核細胞293T、Vero、從人或動物體內(nèi)分離的樹突狀細胞（Dendritic?Cells,DC）與其他抗原遞呈細胞、體外誘導(dǎo)產(chǎn)生或人工制作的抗原遞呈細胞。

9.一種真核細胞，其特征在于，其用權(quán)利要求1-5中蛋白與多肽孵育過的抗原遞呈細胞，包括但不限于樹突狀細胞DC。

10.一種免疫原性組合物或疫苗，其特征在于，其包含根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項的蛋白、權(quán)利要求6的核酸分子、權(quán)利要求7的載體或權(quán)利要求8-9的細胞。

11.如權(quán)利要求10所述的免疫原性組合物或疫苗，其特征在于，所述的免疫原性組合物還包含顆粒白細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）、γ干擾素（IFN-γ）、白介素2（IL-2）、轉(zhuǎn)化生長因子β4（TGF-β4）等一種或多種細胞因子或微生物的成分，如CpG寡聚核苷酸、霍亂毒素、脂蛋白、脂質(zhì)A作為免疫佐劑。

12.如權(quán)利要求10或11所述的免疫原性組合物或疫苗，其特征在于，其中所述蛋白存在于水包油或油包水乳劑媒介物中。

13.如權(quán)利要求10-11中任一項的免疫原性組合物或疫苗，其特征在于，其還包含一種或多種其它抗原。

14.權(quán)利要求1-5的蛋白、或權(quán)利要求6的核酸分子、或權(quán)利要求7的載體、或權(quán)利要求10-13的免疫原性組合物或疫苗在制備治療癌癥的藥物中的用途，所述癌癥例如乳腺黑素瘤、乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、肺癌包括非小細胞肺癌（NSCLC）、頭與頸癌包括食管癌、鱗狀細胞癌、胃腸道癌、肝癌、腦腫瘤、白血病及各種肉瘤。

15.如權(quán)利要求14的用途，其特征在于，所述的藥物包括但不限于與其它治療癌癥藥物或手術(shù)、放療、化療治療方案聯(lián)合使用。

16.如權(quán)利要求14用途，其特征在于，所述的藥物用于治療對于Her2/neu靶向治療不合格的患者。

17.權(quán)利要求1-5的蛋白、或權(quán)利要求6的核酸分子、或權(quán)利要求7的載體、或權(quán)利要求8與9的細胞、或權(quán)利要求10-13的免疫原性組合物或疫苗在制備診斷癌癥的制劑中的用途，所述的診斷癌癥的制劑包含但不限于商品化診斷試劑盒或ELISA試驗中的包被抗原。

18.權(quán)利要求1-5的蛋白、或權(quán)利要求6的核酸分子、或權(quán)利要求7的載體、或權(quán)利要求8與9的細胞、10-13的免疫原性組合物或疫苗在制備單克隆抗體中的用途。