[發明專利]一種pH響應4臂星型嵌段共聚物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201210188956.X
• 申請日: 2012-06-11
• 公開（公告）號: CN102702454A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 章莉娟;楊友強;蔣薇;錢宇;張燦陽
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: C08F293/00
• 分類號: C08F293/00;A61K47/32;A61K45/00;A61K9/19;A61P35/00
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1.一種pH響應4臂星型嵌段共聚物，其特征在于，具有如下結構：

，

其中，x=17~44，y=11~27，z=4~8。

2.根據權利要求1所述的pH響應4臂星型嵌段共聚物，其特征在于，所述pH響應4臂星型嵌段共聚物的數均分子量為28000~60000g/mol。

3.權利要求１或2所述的pH響應4臂星型嵌段共聚物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）接枝疏水基團：在惰性氣體保護和無水條件下將疏水單體、催化劑A、引發劑及溶劑混合，在110~140℃下反應24~48h，經旋轉蒸發、沉淀、過濾、干燥得接枝疏水基團的聚合物；

（2）制備大分子引發劑B：在惰性氣體保護和無水條件下，將步驟（1）得到的聚合物、酰化劑、縛酸劑和溶劑混合，在冰水浴中反應2~5h，然后在室溫下反應24~48h，經旋轉蒸發、沉淀、過濾、干燥得到大分子引發劑；

（3）制備pH響應4臂星型嵌段共聚物：在惰性氣體保護和無水條件下，將步驟（2）得到的大分子引發劑、pH響應單體、配體、催化劑B及溶劑混合，攪拌均勻后再加入還原劑，在60~90℃下反應5~10h，然后加入親水單體反應5~10h后，用四氫呋喃溶解，除去催化劑，旋轉蒸發、沉淀、過濾、干燥得到pH響應4臂星型嵌段共聚物；

步驟（1）中反應物的重量份數如下：

引發劑??????????????????????0.75~1.34份，

疏水單體????????????????????98.46~99.15份，

催化劑A????????????????????0.05~0.20份；

步驟（2）中反應物的重量份數配方如下：

聚合物??????????????????56.91~73.11份，

酰化劑??????????????????18.68~29.92份，

縛酸劑??????????????????8.20~13.17份；

步驟（3）中反應物的重量份數配方如下：

大分子引發劑??????????27.46~49.55份，

催化劑B??????????????0.02~0.03份，

配體??????????????????0.16~0.32份，

還原劑????????????????0.27~0.56份，

pH響應單體???????????24.77~45.77份，

親水單體??????????????19.88~35.12份。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述引發劑為季戊四醇；所述疏水單體為e-己內酯；所述pH響應單體為甲基丙烯酸二乙氨基乙酯；所述親水單體為甲基丙烯酸單甲氧基聚乙二醇酯。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，

步驟（1）中，所述催化劑A為辛酸亞錫，所述溶劑為甲苯；

步驟（2）中，所述溶劑為四氫呋喃，所述縛酸劑為三乙胺，所述酰化劑為2-溴異丁酰溴；

步驟（3）中，所述配體為六甲基三亞乙基四胺，所述溶劑為甲苯，所述還原劑為辛酸亞錫，所述催化劑B為溴化銅。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，

步驟（1）中，所述催化劑A的用量為疏水單體的質量的0.05~0.2%；

步驟（2）中，所述酰化劑的用量為聚合物的物質的量的4~8倍；所述縛酸劑的用量為聚合物的物質的量的4~8倍；

步驟（3）中，所述配體的用量為催化劑B的物質的量的5~10倍；所述還原劑的用量為催化劑B的物質的量的5~10倍。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）和（2）中，所述沉淀包括以下步驟：將旋轉蒸發后的溶液加入到相當于其體積10倍的0℃冷甲醇與水的混合溶液中，冷甲醇與水體積比為1:1；

步驟（3）中，所述除去催化劑包括以下步驟：將四氫呋喃溶解的反應產物，過中性氧化鋁層析柱，采用四氫呋喃作為洗脫劑；所述沉淀包括以下步驟：將旋轉蒸發后的溶液加入到相當于其體積10倍的0℃冷正己烷中。

8.權利要求1或2所述的pH響應4臂星型嵌段共聚物在制備水難溶性抗癌藥物的膠束載藥系統中的應用。