[發明專利]一種用于治療非酒精性脂肪肝的決明子提取物、制備方法及其應用

有效

• 申請號: 201210186565.4
• 申請日: 2012-06-07
• 公開（公告）號: CN102716182A
• 公開（公告）日: 2012-10-10
• 發明（設計）人: 楊大堅;陳新滋;陳國慶;張毅;陳士林;徐宏喜
• 申請（專利權）人: 重慶市中藥研究院;香港浸會大學
• 主分類號: A61K36/482
• 分類號: A61K36/482;A61P1/16;A61P3/10;A61P13/12;A61K131/00
• 代理公司: 重慶輝騰律師事務所 50215
• 代理人: 侯懋琪

技術領域

本發明涉及一種中藥材提取物，更具體的說涉及一種用于治療非酒精性脂肪肝的決明子混合提取物、制備方法及其應用。?

技術背景

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic?fatty?liver?disease，NAFLD)是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變為主要特征臨床病理綜合征，包括單純性脂肪肝以及由其演變的脂肪性肝炎(NASH)和肝硬化。近年來隨著生活水平的改善和生活方式的改變，非酒精性脂肪肝的發病率不斷升高，有資料研究顯示美國、西歐、日本普通人群NAFLD患病率為10％～24％，而肥胖癥患者NAFLD患病率則高達57.5％～74％。NAFLD將會是未來發病率最高的一種肝臟疾病，治療NAFLD將是今后數十年肝病科醫生面臨的挑戰。非酒精性脂肪肝目前尚無療效理想的藥物，某些治療僅僅是改善胰島素抵抗，維護機體內環境脂質代謝、能量代謝和抗氧化物的平衡，促使機體保持在適應性反應階段，延緩、阻止脂肪肝肝病的病情進展。臨床上對非酒精性脂肪肝病的防治以飲食調節、合理運動和藥物干預為主。治療非酒精性脂肪肝病的藥物主要有二甲雙胍、維生素等。二甲雙胍是胰島素增敏劑，通過改善患者的糖耐量和高胰島素血癥，降低體內血漿游離脂肪酸和血漿甘油三酯水平，但副作用明顯，對胃腸道刺激性非常大，有心、腎功能障礙的老年患者有發生乳酸中毒的危險。維生素類藥物如維生素A、E等，具有抗氧化作用，可以通過抑制過氧化自由基的形成防止肝細胞受損，但大劑量補充后易在體內蓄積產生毒性，反而加重肝臟負擔。其他許多針對高脂血癥的降血脂藥物，可促進血脂更集中于肝臟進行代謝，反而易促進脂質在肝內的蓄積，并進一步損害肝功能。所以目前還缺乏安全有效、作用肯定的治療非酒精性脂肪肝的藥物，尋找具有保肝、降血脂、抗脂肪肝作用的藥物顯得非常有必要。?

決明子為豆科植物決明CassiaobtusifoliaL.或小決明CassiatoraL.的干燥成熟種子，其性味甘、苦、咸、微寒，歸肝、大腸經，具有清熱明目，潤腸通便的功效，作為臨床常用中藥，是國家衛生部公布的藥食同源物質之一。現代研究表明，決明子中的主要成分為蒽醌類和多糖類化合物。蒽醌類成分目前研究有很多，發現具有抗衰老、調節免疫、降血脂、降血壓和抗氧化等作用，是決明子發揮活性的主要成分。多糖類成分近年來逐漸引起科研人員的興趣，發現其具有明顯的抗氧化和調節免疫的功效。所以，決明子中的多種成分是其良好生物活性的物質基礎。?

目前決明子的提取方法主要以水提和乙醇提取為主，比較兩種提取方法發現，決明子乙?醇提取物中的總蒽醌含量要明顯比水提取高，而水提取的得膏率高于乙醇提取，但相應的雜質如蛋白質、無機鹽等含量也很多，從而造成相應治療效果不太理想。研究已證明決明子乙醇提取物或水提取物在治療高血脂癥的實際效果中，其降低總膽固醇和甘油三酯含量的效果并不是最佳。專利CN1739599A公開一種由決明子乙酸乙酯提取物制備的降脂保肝藥物，據專利公開的數據顯示，決明子的乙酸乙酯提取物在降脂的同時可以降低肝臟脂肪的含量，減緩或消除脂肪肝病理損害、改善肝功能。張榮等在《山西中醫》雜志上發表的《決明子乙酸乙酯提取物對非酒精性脂肪肝大鼠的防治作用》一文中指出，決明子乙酸乙酯提取物能明顯降低實驗大鼠血清、肝臟中總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂肪蛋白膽固醇（LDL-C）和血清ALT，AST的含量，升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的含量，改善肝臟的病理損害。焦素芳等在《臨床合理用藥》中發表的《決明子的化學成分與藥理作用》一文中指出，決明子的水提取物中對于肝損傷具有良好的活性；同時，決明子水、醇提取物對于動物實驗均有一定的降壓作用。但是目前對決明子混合提取物的使用多為單一提取部位的使用。?

發明內容