[發明專利]一種表面多孔的PLGA微球的制備方法

有效

• 申請號: 201210186540.4
• 申請日: 2012-06-07
• 公開（公告）號: CN102728287A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發明（設計）人: 張天柱;張啟英;顧寧
• 申請（專利權）人: 東南大學
• 主分類號: B01J13/02
• 分類號: B01J13/02
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 曹翠珍

技術領域

本發明涉及聚合物微球的制備技術，特別涉及一種用O/W溶劑揮發法制備PLGA表面多孔微球的方法。

背景技術

聚乳酸-羥基乙酸（PLGA）是一種可生物降解且降解速度可控的功能性高分子有機化合物，無毒，具有良好的生物相容性、成囊性和成膜性，因其是由兩種單體-乳酸和羥基乙酸聚合而成，乳酸（LA）和羥基乙酸（GA）的比例，會影響PLGA的機械強度和可降解性。在美國PLGA通過FDA認證，被正式作為藥用輔料收錄進美國藥典，其在生物醫學工程領域有廣泛的用途：目前已被制作為可降解縫合線、藥物緩釋載體和組織工程支架材料等，其中PLGA微球作為蛋白質、酶類或藥物的載體，是研究的熱點。

制備微球的物理化學方法主要有3大類：即相分離法、噴霧干燥法和溶劑蒸發法。噴霧干燥法制備微球，操作相對簡單，但需針對不同的聚合物材料選擇適當的干燥溫度，且對微球粒徑的控制非常困難。相分離法制備微球需要使用大量有機溶劑作為凝聚劑，但這些溶劑最終較難從微球產品中移除，從而帶來毒性、環境污染、有機溶劑殘留等問題，且相分離方法不適合制備更小粒徑的微球。溶劑揮發法，溶劑揮發法是一種制備多孔微球的常規簡單方法。現在也普遍采用。是從乳狀液中除去分散相揮發性溶劑以制備微球的方法，可以將微球的粒徑控制在微納米尺度范圍內，既不需要提高溫度，引入高壓裝置，也不需要引起相分離的凝聚劑。

發明內容

本發明的目的在于為了提供一種表面多孔的PLGA微球的制備方法，工藝簡單，周期短，且適用于大規模生產。

本發明的另一個目的在于提供一種表面多孔的PLGA微球，粒徑均一，表面多孔，形貌結構統一。

本發明提供的技術方案如下：一種表面多孔的PLGA微球的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

（1）油相溶液的制備：將PLGA加入到有機溶劑中，攪拌溶解后，加入油相表面活性劑，混勻，滴加入致孔劑溶液，攪拌混勻；

PLGA的分子量從10K到50K；LA與GA的摩爾比例范圍為50:50-100:0且不取為0的情況；

所用有機溶劑為二氯甲烷，氯仿，乙酸乙酯，乙腈，優選二氯甲烷，且二氯甲烷在使用之前用氫化鈣或五氧化二磷作為干燥劑加熱回流3小時以去除水分；PLGA有機溶劑的濃度為3-20%（w/v）；

致孔劑為2-甲基戊烷，甲苯，水，碳酸氫鈉；PLGA:致孔劑＝1-4（w/w）；

油相表面活性劑為Span20，Span60，Span80，優選Span80。

（2）水相溶液的制備；水相穩定劑水溶液中加入一定量的水相表面活性劑，混勻；

水相表面活性劑為Tween20，Tween60，Tween80，羥丙基甲基纖維素。其中優選Tween80；

水相穩定劑為聚乙烯醇（PVA），丙三醇；優選PVA，且PVA的分子量為10000-80000；水相穩定劑溶液的濃度為1-5%（w/v）。

（3）O/W相的形成：將步驟（1）得到的油相溶液用注射器逐滴滴入步驟（2）的水相溶液中；

水相溶液：油相溶液＝5-10（v/v）（水油相體積比例=（PVA水溶液+水相表面活性劑）/（油相溶劑+致孔劑+油相表面活性劑））；持續攪拌，使其中的有機溶劑揮發完全；在該步驟持續攪拌過程種，使添加的致孔劑小液滴在PLGA液滴表面粘附，微球固化的同時，小液滴離開微球表面，留下均勻的孔洞；步驟（3）溶劑揮發過程中的攪拌速率為200rpm–3000rpm，溫度控制在5–40℃；溶劑揮發采用室溫蒸發。

（4）微球的制備，反應后溶液離心、用去離子水清洗得到含微球的水溶液，除去上清液，得到的固體置于真空干燥箱，室溫干燥，即可獲得表面多孔的PLGA微球。

與其他制備PLGA多孔微球的方法相比，本發明采用O/W溶劑揮發法方法制備微球簡單易操作，在室溫條件下即可實現，不涉及冷凍干燥技術。

附圖說明

圖1是本發明實施例1獲得的PLGA微球的掃描電鏡圖；可見，本發明制備得到PLGA微球尺寸均一，表面多孔形貌結構統一。

圖2是采用傳統方法獲得的PLGA微球的掃描電鏡圖(圖2來自J?Mater?Sci,2011,46:2510-2517）；與圖1相比，圖2中微球尺寸不均一，表面的孔洞結構也不統一。

具體實施方式