[發明專利]一種烯糖反應液的后處理方法

有效

• 申請號: 201210186510.3
• 申請日: 2012-06-08
• 公開（公告）號: CN102702276A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 唐地源;劉頂;王恩華
• 申請（專利權）人: 濟南圣泉唐和唐生物科技有限公司
• 主分類號: C07H13/06
• 分類號: C07H13/06;C07H1/06
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所 37218
• 代理人: 李桂存

技術領域????

本發明涉及烯糖技術領域，特別涉及一種烯糖反應液的后處理方法。

背景技術???

糖類化合物是人們生活及生產活動不可或缺的物質，同時糖也在生命體進程中扮演著關鍵角色，它與核酸、蛋白質一起并稱為三大生命物質。近年來，隨著糖生物學的發展以及人們對糖類藥物的高度重視，糖化學進入一個快速發展的時期，國內外越來越多的化學家與科研小組投入到對糖化學的研究中。目前，糖類藥物的使用和銷售量已在藥物市場上占有很大的比例。據統計，當前在市場上銷售的糖類藥物的數量大約有五百余種。由于糖類藥物大多數都作用于細胞表面，而不進入細胞內部，因此這類藥物對于整個細胞、進而對整個機體的干擾，要比進入細胞質、細胞核內的藥物小得多。就這一點而言，糖類藥物應該是毒副作用最小的藥物。另外,它作為藥物或原料有其自身的優勢,如原料便宜、易得,具有天然的手性以及結構多樣性。因此,糖類化合物在藥物中的應用得到了廣泛的研究，糖類藥物也越來越得到人們的重視。

在藥物合成以及有機反應中，烯糖作為重要中間體，一直扮演著非常重要角色。烯糖是不飽和單糖的最重要的一種衍生物，它被廣泛應用于各種寡糖、低聚糖、碳水化合物、O-或C-的糖苷、核苷類化合物以及生物大分子的合成中。其衍生物在醫藥保健品，日用化妝品中的應用也日益廣泛，烯糖的需求量也逐年增加，人們對其制備方法的興趣日益濃厚。但由于受其合成條件的限制烯糖市場售價高，限制了其在各方面的應用，因此,?發展一條高效、廉價、適用于大規模制備烯糖的路線具有很高的學術價值和經濟效益。

關于烯糖的后處理專利和文獻都比較少，一般都是利用層析柱提純或者直接水洗，鹽洗的方法進行處理精制。在江西師范大學范乃立的碩士研究生學位論文《L-阿拉伯烯糖的合成與表征》，論文第十七頁，所得?3,4-二-O-乙酰基-L-阿拉伯烯糖粗產品可通過硅膠柱層析分離，洗脫劑?V(石油醚):V(乙酸乙醋)=4:1，得到無色油狀液體，氣相色譜分析含量為98.6%。但是此分離方法只能用于少量樣品分離，對于大量的精制就會很繁瑣，既浪費時間和精力，也浪費大量的洗脫劑。對于直接水洗，鹽洗的方法不但使得烯糖純度下降，還會大大降低產品得率。

發明內容???

為了解決以上烯糖后處理中存在的工時長、洗脫劑用量大、得率低、純度低的問題，本發明提供了一種省時省力，節省成本并且能使所得產品的純度和得率提高的烯糖反應液的后處理方法。

本發明是通過以下措施實現的：

一種烯糖反應液的后處理方法，將烯糖反應液在一小時內使用酸洗至水相pH為酸性或中性，再洗至水相pH為中性或堿性，分離有機相，干燥即得精制的烯糖。

所述的后處理方法，所述酸中氫離子的摩爾濃度為1.14mol/L-2.85mol/L，酸的溫度為0-10℃。

所述的后處理方法，酸性pH為4-7，堿性pH為7-10。

所述的后處理方法，再洗至水相pH為7-10為使用堿或水進行洗滌。

所述的后處理方法，所述烯糖為乙酰化阿拉伯烯糖、乙酰化葡萄烯糖、乙酰化半乳烯糖、乙酰化鼠李烯糖、乙酰化麥芽烯糖、乙酰化乳烯糖或乙酰化麥芽三烯糖。

所述的后處理方法，所述烯糖為3,4-二-O-乙酰基-L-阿拉伯烯糖、三-O-乙酰基-D-葡萄烯糖、三-O-乙酰基-D-半乳烯糖、二-O-乙酰基-L-鼠李烯糖、六-O-乙酰基-D-麥芽烯糖、六-O-乙酰基-D-乳烯糖或九-O-乙酰基-D-麥芽三烯糖。

所述的后處理方法，所述堿為碳酸鈉。

所述的后處理方法，所述酸為鹽酸或硫酸。

所述的后處理方法，所述烯糖反應液采用以下兩種方法中的任意一種制得：

a、將還原劑分散到有機溶劑中得混合物a，將鹵代糖用有機溶劑溶解得混合物b，在回流狀態下將混合物b加入混合物a中，即得；

b、將還原劑分散到水中，加入pH調節劑，加入鹵代糖，室溫反應，即得。

方法a中還原劑為鋅粉，有機溶劑為丁酮和乙酸乙酯的混合溶劑，鹵代糖為2,3,4-三-O-乙酰基-1-溴代-L-阿拉伯糖；

方法b中還原劑為鋅粉，鹵代糖為四-O-乙酰基-1-溴代-D-半乳糖。

本領域的技術人員都知道，烯糖在酸性條件下不穩定，所以為了提高烯糖的得率，一般都不會使用酸對烯糖反應液進行處理，而本發明的技術方案恰恰是克服了這種技術偏見，首先在一定條件下使用稀酸對烯糖反應液進行處理，不僅不會降低烯糖得率，反而會提高得率，并且得到的烯糖的純度也很高。