[發明專利]一種酮色林和葉酸的復方制劑

無效

• 申請號: 201210186463.2
• 申請日: 2012-06-07
• 公開（公告）號: CN103463091A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 史克勇
• 申請（專利權）人: 史克勇
• 主分類號: A61K31/519
• 分類號: A61K31/519;A61K31/517;A61P9/12
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種酮色林和葉酸類化合物的復方制劑，屬于藥學技術領域。

背景技術

高血壓分為原發性高血壓（高血壓病，約占90%）和繼發性高血壓（癥狀性高血壓）。高血壓的發病率在成人大約為20%。高血壓的直接并發癥有腦血管意外、腎功能衰竭、心力衰竭等，這些并發癥大多可致殘或致死。總體上講，高血壓人群平均壽命較正常人群縮短15~20年。惡性高血壓，如不經治療，可在一年內死亡。有研究表明，臨床上只有50%的病人血壓在單一藥物治療時得到了較好的控制。

酮色林是一種經典的抗高血壓藥物，降壓作用緩和。本品為5-羥色胺受體阻斷藥，對5-HT2A受體有選擇性阻滯作用，亦有較弱的α和H受體拮抗作用。可降低高血壓患者的外周阻力，對正常人無降壓作用。口服吸收迅速完全，生物利用度約50%，0.5~2小時血藥濃度達峰值，食物不影響其吸收。在肝內代謝，半衰期約15小時。與血漿蛋白結合率95%。

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是高血壓及其多種心腦血管并發癥的獨立危險因子(Wang?X,Qin?X,Demirtas?H,et?al.Efficacy?of?folic?acid?supplementation?in?stroke?prevention:a?meta-analysis.Lancet.2007;369:1876-1882.)，而酮色林不能降低血漿中同型半胱氨酸的水平，這樣臨床上其療效就受到了局限。補充葉酸能夠顯著使之降低(McCully?KS.Homocysteine,vitamins,and?prevention?ofvascular?disease.Mil?Med.2004;169:325-329.)。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種藥物成分具有協同作用，從而與單一藥物成分相比，具有顯著提高抗高血壓藥效的復方制劑。

為實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

一種酮色林和葉酸類化合物的復方制劑，其特征在于：含有藥用劑量的酮色林，藥用劑量的葉酸類化合物和藥劑學上可接受的載體。其中葉酸類化合物為葉酸、亞葉酸鈣或左旋亞葉酸鈣中的一種或一種以上。根據臨床前動物試驗結果，酮色林劑量為2~20mg/kg，葉酸類化合物劑量為0.1~0.8mg/kg時，兩者的協同作用和降壓效果最佳。根據酮色林對大鼠和人的降壓幅度，上述酮色林的大鼠每kg體重劑量相當于人每次用藥量的一半，故而所述的復方制劑適用于人類時，其中酮色林用量優選4~40mg/人/次，相應的，葉酸類化合物用量優選0.2~1.6mg/人/次。所述酮色林和藥用劑量的葉酸類化合物的質量比為15~40∶1，最佳質量比為25∶1。

該復方制劑中還含有藥劑學可接受的載體，可制成普通口服制劑，包括普通片劑、普通膠囊等，制成片劑時所述藥學上可接受的載體包括有助于將活性化合物配制成藥用制劑的賦形劑和輔料，如淀粉、微晶纖維素、無機鹽類、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉等的一種或幾種物質的組合物，屬于本領域常識。

該復方制劑中還含有藥劑學可接受的載體，可制成緩釋片劑，包括賦形劑和輔料等。所述的賦形劑和輔料包括起緩釋作用的輔料為羥丙甲纖維素和/或乙基纖維素和/或聚丙烯酸樹脂類和/或聚羧乙烯類和/或海藻酸的可溶性/不溶性鹽和/或其它起緩釋作用的輔料，羥丙甲纖維素采用內含羥丙甲基纖維素（HPMC）的各種商品如各種規格的美多秀（Methocel），乙基纖維素采用內含乙基纖維素（EC）的各種商品，聚丙烯酸樹脂類采用內含聚丙烯酸樹脂II、III類或類似物如各種規格的丙烯酸樹脂（Eudragit）。上述的輔料為致孔劑、粘合劑、潤滑劑、乳化劑、膜材料、溶劑或其它輔料，致孔劑可采用蔗糖、甘露醇、淀粉、滑石粉、二氧化硅等；粘合劑可采用聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲纖維素等；潤濕劑可采用水、無水乙醇、各種濃度的乙醇-水溶液；潤滑劑可采用硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、淀粉、石蠟等；增溶劑可采用酒石酸、檸檬酸等；乳化劑可采用span80/span85等；膜材料可采用聚乙烯醇、羥甲纖維素、羥乙纖維物、羥乙甲纖維素、甲基纖維素等；發泡劑可采用堿式碳酸鎂、碳酸氫鈉等；助漂劑可采用十六醇、十八醇、蜂蠟等；溶劑可采用無水乙醇、乙醇、水等。