[發(fā)明專利]一種氟苯尼考水溶顆粒及其制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210185841.5
• 申請(qǐng)日: 2012-06-07
• 公開（公告）號(hào): CN102688197A
• 公開（公告）日: 2012-09-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王祖兵
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湖州愛寶萊動(dòng)物藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/16
• 分類號(hào): A61K9/16;A61K31/165;A61K47/34;A61K47/32;A61P31/04
• 代理公司: 湖州金衛(wèi)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 33232
• 代理人: 裴金華

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種氟苯尼考可溶于水的顆粒及其制備方法，屬于獸藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

氟苯尼考（florfenicol.?氟甲硯霉素）：是一種化學(xué)合成氯霉素類動(dòng)物專用的新型廣譜抗生素。上世紀(jì)八十年代后期由美國(guó)先靈一保雅（Schering-Plough）公司研制，1990年首次在日本上市，主要用于水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)。該藥以其抗菌譜廣、安全高效、吸收良好、體內(nèi)分布廣和無潛在的致再生障礙性貧血等特點(diǎn)備受國(guó)內(nèi)外獸醫(yī)界的青睞。

　目前，氟苯尼考已先后在亞洲、歐洲及美洲的20多個(gè)國(guó)家注冊(cè)上市，我國(guó)于1999年批準(zhǔn)上市，主要用于敏感細(xì)菌所致的豬、雞及魚的細(xì)菌性疾病的防治。氟苯尼考抗菌活性優(yōu)于氯霉素和甲砜霉素，對(duì)豬胸膜肺炎放線桿菌、多殺性巴氏桿菌、支氣管敗血波氏桿菌、鏈球菌、副豬嗜血桿菌、沙門氏菌、大腸桿菌等革蘭陽(yáng)性和陰性細(xì)菌均有強(qiáng)大的殺滅作用。目前該藥已作為一線抗菌藥物在獸醫(yī)臨床普遍使用。但由于氟苯尼考溶解度低，為非水溶性的粉末，在動(dòng)物體內(nèi)的吸收及生物利用度低，給藥時(shí)往往是通過混入飼料中進(jìn)行給藥，限制了藥效的充分發(fā)揮，由于給藥不方便，當(dāng)禽畜發(fā)病時(shí)食欲廢絕，往往造成療效不佳。

　目前獸用制劑存在劑型單一、技術(shù)含量低的特點(diǎn)。一些難溶性藥物如氟苯尼考、替米考星、泰樂菌素、地克珠利等口服給藥只能采用混飼給藥的方式，在禽畜發(fā)病食欲廢絕時(shí)極大的影響了藥效的發(fā)揮。CN101647788A（2010-2-17）公開了一種氟苯尼考微囊及其制備方法，由以下方法制備而成:(1)由明膠、丙三醇、蒸餾水制備明膠溶液;(2)然后向氟苯尼考中加入步驟(1)制得的明膠溶液,研磨,滴加醋酸溶液和硫酸鈉溶液;(3)冷卻后加入甲醛溶液和氫氧化鈉溶液;(4)靜置分層,去除上清液,抽濾,用水洗滌,然后減壓真空50℃～60℃下干燥,即得。然而該方法的溶解速度和生物利用度均有待改進(jìn)。

目前我國(guó)氟苯尼考可溶性制劑的技術(shù)主要有助溶劑法、包合法、超微粉碎等其助溶效果普遍不理想，溶解速度慢，含量均勻度差，難以滿足制劑和濃配使用的需求。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一是解決上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，而提供一種利用固體分散技術(shù)制備的氟苯尼考水溶顆粒，使其達(dá)到可溶的目的，具備給藥方便、起效迅速的優(yōu)點(diǎn)。

本發(fā)明的第一技術(shù)目的是通過以下技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的：

一種氟苯尼考水溶顆粒，包括氟苯尼考原料和輔料，其按重量百分比由以下成分組成：氟苯尼考10-30％，輔料為70-90％；所述輔料為PEG4000、PEG6000、PVP中的一種或幾種。

所述含量的PEG4000、PEG6000、PVP中的一種或幾種均勻分散在氟苯尼考固態(tài)載體中，所述輔料具有分散、黏合和絡(luò)合作用，增加了氟苯尼考難溶性藥物的溶解度和溶解速率，增加藥物口服后的生物利用度，具備給藥方便，起效迅速的優(yōu)點(diǎn)。與普通粉劑相比具有很大改進(jìn)，主要有：所用輔料簡(jiǎn)單，安全，含量均一、對(duì)畜禽無毒副作用；改變了氟苯尼考口服固體制劑難于應(yīng)用于家禽飲水的現(xiàn)狀，擴(kuò)大了其使用范圍。

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作為優(yōu)選，所述輔料為PEG6000。

作為優(yōu)選，所述輔料為按質(zhì)量比為4:6混合的PEG4000和PEG6000。

作為優(yōu)選，所述氟苯尼考水溶顆粒的粒徑為200-850μm。

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本發(fā)明的目的之二是提供一種所述氟苯尼考水溶顆粒的制備方法。

一種所述氟苯尼考水溶顆粒的制備方法，包括以下步驟：

（1）?????????????????稱量：按重量百分比分別稱量氟苯尼考和輔料備用，其中氟苯尼考10-30％，輔料為70-90％；所述輔料為PEG4000、PEG6000、PVP中的一種或幾種；

（2）?????????????????混合：在55-120℃下，先將所述輔料加熱融化并攪拌均勻，然后將氟苯尼考原料與融化后的輔料混合剪切攪拌5-60min；

（3）?????????????????保溫：將攪拌混合后的物料在溫度為65-120℃下保溫2-5h，得到保溫混懸液；

（4）?????????????????噴霧制粒：將所述保溫混懸液形成噴霧，并冷凍制粒；

（5）?????????????????震蕩過篩，收集得成品。