[發明專利]一種乙硫異煙胺片的制備方法

無效

• 申請號: 201210184871.4
• 申請日: 2012-06-06
• 公開（公告）號: CN103462912A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 毛慧華;王雅瓊;王超
• 申請（專利權）人: 天津坤健生物制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/44;A61P31/06
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 陸藝

技術領域

本發明屬于醫藥領域，特別是涉及一種抗肺結核藥物的制備方法。?

背景技術

肺結核?。═uberculosis,TB）是一個世界性難題，其發病率高，傳染性強，尤其是通過呼吸道飛沫傳播的特殊傳播途徑不易控制，對社會危害極大。由于其是通過呼吸道傳播，只要呼吸尚存，就無法從根本上避免傳染。因抗生素的使用，TB的發病率曾一度降低，但上世紀80年代結核病再度死灰復燃，尤其在發展中國家，結核病的發生率及死亡率一直居高不下。自1993年世界衛生組織（WHO）已宣布全球肺結核緊急狀態，另據WHO公布的數據：全世界每年有800～1000萬感染結核桿菌者，每年約300萬人死于結核病。我國屬世界22個結核病高流行國家之一，國家衛生部2010年公布的統計數字顯示，2009年我國有107萬肺結核病例，如今肺結核的防治工作已被列為國家“十二五”重大攻關項目。?

近年來，全球范圍內結核病疫情的不斷回升，耐藥與耐多藥性肺結核（Multi-drug?resistant?TB,MDR-TB）病例的發生與大量增加是其中一個重要原因。目前，我國耐多藥肺結核病人數占全球的1/4，結核菌耐藥率及耐多藥率普遍處于較高水平，新病人耐多藥率達4.5%～10%，高于全球平均水平。同時，全國第四次全國結核病流行病學調查報告顯示，我國原發性耐藥結核病比例為18.6%，其中對利福平及雷米封（異煙肼）耐藥比例為7.6%；獲得性耐藥率為46.5%，其中對利福平及雷米封耐藥率為17.1%。MDR-TB是指痰菌持續陽性，致病結核菌至少同時耐異煙肼和利福平。MDR-TB因為耐多藥的患者對一線治療藥物產生耐藥性，且帶菌時間及治療時間長，潛在的傳播人數會更多，因此其治療宜選用二線抗結核藥物。?

目前，國內治療肺結核的二線藥物主要包括：丙硫異煙胺、對氨基水楊酸、氟喹諾酮類、大環內酯類抗生素等。有文獻報道，除耐一線藥物外，最為常見的耐二線藥物為左氧氟沙星、丁胺卡那霉素、丙硫異煙胺、對氨水楊酸鈉異煙肼等。由于某些治療方案存在某些不合理現象，對患者治療缺乏管理或管理不善，抗結核藥物供應不足，種類不全或質量不佳以及患者的經濟困難等因素導致了耐多藥性肺結核的產生。因此，耐多藥患者往往療程長，病灶廣泛，費用高，病死率高，需選擇合適的藥物，制定合理、高效的化療方案。唯一肯定有效的是采用從未使用過的藥物，至少3種以上配合適量且足夠的療程，進行聯合化療。有鑒于上述現狀，在國內引入新型抗結核二線藥物對于豐富臨床用藥選擇，增強耐多藥性肺結核的治療效果有著重要作用。?

乙硫異煙胺原料藥的性狀是針狀結晶，流動性較差，不易粉碎過篩，因此按常規方法制備的片劑其片重差異大，很難控制藥品的質量。?

發明內容

本發明的目的是克服現有技術的不足，提供一種乙硫異煙胺片的制備方法。?

本發明的技術方案概述如下：?

一種乙硫異煙胺片的制備方法，其特征是包括如下步驟：?

（1）按重量稱取下述原料：乙硫異煙胺250份；填充劑40～55份；崩解劑15～25份；粘結劑10～15份；助流劑6.25份；潤滑劑1份；?

（2）將乙硫異煙胺與助流劑混合，粉碎，過100目標準篩，加入充填劑、崩解劑和粘結劑混合，加入總處方量6%的輔助溶劑，濕法制粒，60℃烘干20min，20目標準篩整粒，加入潤滑劑，壓片，即得。?

所述填充劑為微晶纖維素，淀粉，乳糖，預膠化淀粉和甘露醇至少一種。?

所述粘結劑為聚維酮，甲基纖維素，乙基纖維素、明膠或褐藻酸。?

所述潤滑劑為硬脂酸鎂，滑石粉或硬脂酸鈣。?

所述崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉，微晶纖維素或淀粉。?

所述助流劑為二氧化硅或滑石粉。?

所述輔助溶劑為乙醇，丙醇，丁醇和戊醇至少一種。?

利用本發明的方法，可以使方便乙硫異煙胺原料藥的粉碎過篩，制備的片劑其片重差異較小，很好地控制了藥品的質量。?

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明作進一步的說明。?

實施例1?

一種乙硫異煙胺片的制備方法，包括如下步驟：（制備1000片乙硫異煙胺片）?

（1）稱?。阂伊虍悷煱吩纤?50g；微晶纖維素（填充劑）25g；乳糖（填充劑）30g；交聯羧甲基纖維素鈉（崩解劑）15g；聚維酮（粘結劑）10g；滑石粉（助流劑）6.25g；硬脂酸鎂（潤滑劑）1g；?