[發明專利]具有新釋放行為的抑酸制劑

無效

• 申請號: 201210184859.3
• 申請日: 2012-06-07
• 公開（公告）號: CN103230361A
• 公開（公告）日: 2013-08-07
• 發明（設計）人: 關屹;閆冬
• 申請（專利權）人: 沈陽億靈醫藥科技有限公司;關屹
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K45/06;A61P1/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及質子泵抑制劑和酸中和劑，應用微粉化工藝制備成速釋胃溶型制劑。

背景技術

質子泵抑制劑（PPIs）是近年來臨床廣泛應用、抑酸作用最強的一類藥物。已被認為是治療胃相關疾病的最有效的藥物，近年發展較快。1988年第一個PPI奧美拉唑（omeprazole）在瑞士上市，不久蘭索拉唑(lansoprazole)上市，隨后出現了來明拉唑(leminoprazole)、泮托拉唑(pantoprazole)、雷貝拉唑(rabeprazole)、埃索美拉唑(esomeprazole)、泰妥拉唑(tenatoprazole)和帕普拉唑(perprazole)等一系列藥物。

質子泵抑制劑為弱堿性的苯并咪唑類化合物，吸收后進入壁細胞的分泌小管，在官腔的酸性環境下，?與H⁺結合進一步形成活性產物，與質子泵抑制劑不可逆結合，使質子泵失活，從而抑制質子泵的泌酸功能。PPIs作用于壁細胞分泌胃酸的最后步驟，是目前作用最強的一類胃酸分泌抑制劑。PPIs還可以發揮抗幽門螺旋桿菌（Hp）的作用，PPIs在酸性環境下活性增強，通過與Hp表面尿素酶結合，可直接抑制Hp，另外，PPIs可使胃液PH升高，為不耐酸的抗菌藥提供了合適的環境，發揮最大的殺菌效應。目前臨床采用PPIs和抗菌藥聯合使用，較多的是：克拉霉素、阿莫西林、甲硝銼等。一種PPIs加上兩種抗菌藥稱作三聯法，南京醫科大學第一附屬醫院的曹洋、施瑞華用雷貝拉唑聯合阿莫西林、克拉霉素的三聯法（曹洋，施瑞華.雷貝拉唑三聯療法治療幽門螺旋桿菌相關性十二指腸潰瘍療效觀察.藥學與臨床研究，2007,15（6）：473-476）進行治療幽門螺旋桿菌相關的十二指腸潰瘍，HP根除率達到90%以上，與奧美拉唑三聯法相比，起效快、愈合率高。

國內某醫院2008-2010年臨床治療消化性潰瘍類藥物中，質子泵抑制劑的使用，不論是口服制劑還是注射劑都居于主導地位，質子泵抑制劑注射劑中使用最多的為泮托拉唑，蘭索拉唑和埃索美拉唑針，用藥頻度也在逐年增加且增幅較大。

中國專利CN?101036787A公開了含有質子泵抑制劑的藥物組合與胃腸動力藥、藥用載體形成的胃腸復合膠囊，在治療消化系統潰瘍、胃食管返流以及胃炎疾病的應用。

通常質子泵抑制劑因其對酸不穩定的特性而被制備成腸溶制劑，這些腸溶制劑或被制成片劑再包腸溶衣或先被制成腸溶衣包覆的小丸再制成片劑、膠囊、混懸劑等。這種設計有幾個缺點：（1）生產工藝中需要專門的包衣設備，工藝要求較高，增加了生產成本；（2）腸溶衣制劑多數具有濕度敏感性；（3）由于在腸液中釋放，避過對胃的初始抑制作用，藥物起效減慢，一般口服2-4小時方可發揮效力，達峰時間延遲。工藝繁瑣，難度較大、質量難以控制。

目前，應用質子泵抑制劑與一定量抗酸劑制備成胃溶型制劑已經引起了比較廣泛的關注。

中國專利CN?101455629?A公開了一種含有奧美拉唑的口服固體制劑，由質子泵抑制劑奧美拉唑和抗酸劑碳酸氫鈉及其藥用輔料組成的胃溶型速釋制劑。碳酸氫鈉在短時間內改變胃內PH值，使奧美拉唑迅速起效。

中國專利CN?102078616?A公開了一種治療消化性潰瘍的口服藥物組合物劑形，包含埃索美拉唑、奧美拉唑等質子泵抑制劑和碳酸氫鈉、碳酸鈣等抗酸劑。

中國專利CN?102114035?A公開了一種新的復方埃索美拉唑組合物，組合物以埃索美拉唑和抗酸劑：碳酸氫鈉、氫氧化鎂為主藥制備成的口服制劑。經過試驗，新的復方埃索美拉唑組合物在體外耐酸性和潰瘍治療效果上都明顯優于埃索美拉唑。

發明內容

本發明制備了一種具有新釋放行為的抑酸制劑，與以往制備成腸溶制劑的行為不同，本發明抑酸制劑是由質子泵抑制劑、處方量的酸中和劑和一定量的增溶劑及其他藥學上常用輔料制備成的胃溶型速釋制劑。

本發明制劑，質子泵抑制劑包括奧美拉唑、蘭索拉唑、來明拉唑、埃索美拉唑、雷貝拉唑、帕普拉唑、泮托拉唑、泰妥拉唑及其光學異構體、鈉鹽、鎂鹽。

本發明制劑，酸中和劑包括碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈣、氫氧化鋁、氫氧化鎂中的一種或幾種。

酸中和劑一方面能夠發揮抑制胃酸的直接效果，另一方面還可中和胃酸，使胃內PH迅速升高，令質子泵類抑酸劑快速溶出，加快藥物反應時間，直達病灶，發揮作用。

本發明中制劑選用的增溶劑包括泊洛沙姆、聚乙二醇400、十二烷基硫酸鈉中的一種或幾種。